De aminoglycosiden Ze zijn een reeks antibiotica die dezelfde chemische en farmacologische kenmerken hebben. Ze hebben een bacteriedodend effect tegen aërobe gramnegatieve bacteriën (bacteriën die bleekroze kleuren en niet donkerblauw of paars met gramkleuring).
Het eerste aminoglycoside dat in 1943 werd ontdekt, was streptomycine. Later verschenen tobramycine en gentamicine als effectieve anti-gramnegatieve antibiotica. In de jaren zeventig (1970) werden halfsynthetische aminoglycosiden ontwikkeld, zoals amikacine, netilmycine en dibekacine..
De meeste leden van deze familie hebben in hun structuur een amino-cyclitol (een cyclische alcohol met een aminogroep R-NH2) gekoppeld door een glycosidebinding aan een of meer aminosuikers, dus het zijn eigenlijk aminoglycosiden- aminocyclitolen.
Deze antibiotica worden niet oraal geabsorbeerd, dus worden ze parenteraal (intraveneus, intramusculair of subcutaan) toegediend of topisch gebruikt. Ze worden geëlimineerd door glomerulaire filtratie zonder vooraf te worden gemetaboliseerd.
Alle leden van deze familie vertonen een zekere mate van nefrotoxiciteit (niertoxines) en / of ototoxiciteit (giftig voor zowel het oor als het vestibulaire systeem, kan gehoor- en evenwichtsstoornissen veroorzaken).
Ze worden over het algemeen gebruikt in combinatie met wat bètalactam (een andere familie van antibiotica) en het gebruik ervan is meestal beperkt tot ernstige infecties..
Deze antibiotica zijn gecontra-indiceerd bij patiënten die allergische reacties op deze geneesmiddelen hebben ontwikkeld. Hoewel ze in de moedermelk terechtkomen, omdat ze niet via de intestinale (orale) route worden opgenomen, worden ze geschikt geacht om, indien nodig, tijdens de lactatie aan de moeder te worden toegediend..
Het gebruik ervan tijdens de zwangerschap is alleen toegestaan in gevallen waarin de klinische voordelen opwegen tegen de risico's (risicocategorie D).
Artikel index
Alle aminoglycosiden remmen de eiwitsynthese bij gevoelige bacteriën. Deze hechten zich aan de 30S-eenheid van bacteriële ribosomen en remmen de functie ervan. In tegenstelling tot de meeste bacteriostatische antimicrobiële middelen die de eiwitsynthese remmen, zijn deze bacteriedodend.
"Bacteriostatisch" is afgeleid van het voorvoegsel "bacter" wat bacteriën betekent en "stasis" het Griekse einde dat statisch betekent, zonder verandering. In de geneeskunde worden bacteriostatische middelen gebruikt om het metabolisme van bacteriën te verminderen en hun groei en voortplanting te vertragen..
Als het bacteriostatische middel wordt verwijderd door oplossen, zullen de eerder geremde bacteriën zich blijven ontwikkelen. Een bacteriedodend middel is er een die bacteriën kan doden. Aminoglycosiden zijn bacteriedodend.
Het bacteriedodende effect van aminoglycosiden is afhankelijk van de concentratie. Aminoglycosiden dringen de periplasmatische ruimte van aërobe gramnegatieve bacteriën binnen via waterkanalen die aquaporines worden genoemd..
Transport door het cytoplasmatische membraan is afhankelijk van elektronentransport en kan worden geremd of geblokkeerd door anaerobiose (afwezigheid van zuurstof), calcium, magnesium, zure pH of hyperosmolariteit..
Eenmaal in de cel binden aminoglycosiden zich aan polysomen (meerdere ribosomen die hetzelfde mRNA vertalen) op de 30S-subeenheid. Ze verstoren de eiwitsynthese en veroorzaken een leesstoring en een vroegtijdige beëindiging van het mRNA-translatieproces.
Dit genereert defecte eiwitten die, wanneer ze in het celmembraan worden ingebracht, de permeabiliteit ervan veranderen, wat later de latere opname van deze antibiotica zal vergemakkelijken. Later worden ionenlekken waargenomen, gevolgd door grotere moleculen totdat, voordat de bacteriën afsterven, de eiwitten verloren gaan..
Aminoglycosiden worden ingedeeld in twee grote groepen, afhankelijk van of ze een aminocyclitol met of zonder aminoglycosidecomponent hebben: aminoglycosiden met aminocyclitol en aminocyclitol zonder aminoglycoside.
In de eerste groep, die zijn die aminocyclitol met aminoglycosidecomponent bevatten, zijn er twee subgroepen. Deze subgroepen worden gevormd door de verschillende componenten van aminocyclitol: streptidine en deoxystreptamine.
Er is dus een subgroep met aminocyclitol streptidine en een andere met aminocyclitol deoxystreptamine. De belangrijkste aminoglycosiden in elke groep worden hieronder weergegeven.
Aminocyclitol Streptidine: streptomycine
Aminocyclitol deoxystreptamine: binnen deze groep bevinden zich de Kanamycine, Gentamicine en andere families.
Kanamycin-familie:
- Kanamycin
- Amikacin
- Tobramycin
- Dibekacin
Gentamicine familie:
- Gentamicine
- Sisomycin
- Netilmycin
- Isepamycin
Anderen:
- Neomycin
- Paromomycin
Alle aminoglycosiden zijn potentieel toxisch voor het renale systeem, het gehoorsysteem en het vestibulaire systeem. Deze toxische effecten kunnen omkeerbaar of onomkeerbaar zijn. Deze nadelige secundaire gevolgen maken de toediening en het gebruik van deze antibiotica moeilijk..
Wanneer het nodig is om een aminoglycoside gedurende lange perioden en in hoge doses toe te dienen, is het noodzakelijk om de auditieve, vestibulaire en nierfunctie te controleren, aangezien deze schade in de beginfase omkeerbaar is..
Bij toediening van aminoglycosiden kan disfunctie van zowel het gehoorsysteem als het vestibulaire systeem optreden. Deze medicijnen hopen zich op en concentreren zich in de perilymfe en endolymfe van het binnenoor, vooral wanneer hoge doses worden gebruikt..
De diffusie van deze oorvloeistoffen terug in het plasma is erg traag en de halfwaardetijd van aminoglycosiden in het oor is 5 tot 6 keer groter dan in bloedplasma. Ototoxiciteit komt vaker voor bij die patiënten met aanhoudend hoge plasmaconcentraties.
Bij lage doses wordt schade aan de sensorische cellen van het vestibulaire orgaan en het slakkenhuis waargenomen, waardoor de uiteinden (stereocilia) van de haarcellen worden aangetast. Bij hogere doses wordt basale schade in deze cellen waargenomen, totdat de vernietiging van sensorische cellen wordt gegenereerd..
Wanneer de sensorische cellen worden vernietigd, is het effect onomkeerbaar en treedt er permanent gehoorverlies op. Omdat cochleaire sensorische cellen verloren gaan met de leeftijd, zijn oudere patiënten gevoeliger voor ototoxiciteit bij het gebruik van deze antibiotica..
Drugs zoals furosemide of de zuur ethacrinic ze versterken het ototoxische effect van aminoglycosiden. Beide geneesmiddelen zijn lisdiuretica (verhoging van de urineproductie) die worden gebruikt om hoge bloeddruk en oedeem te behandelen..
Hoewel alle aminoglycosiden zowel de cochleaire als de vestibulaire functie kunnen beïnvloeden, is er een duidelijke preferentiële toxiciteit..
Streptomycine en gentamicine hebben dus bij voorkeur invloed op het vestibulaire systeem, terwijl amikacine, kanamycine en neomycine voornamelijk de auditieve functie beïnvloeden en tobramycine beide functies in gelijke mate beïnvloedt..
Als het eerste symptoom van ototoxiciteit treedt meestal hoogfrequente tinnitus op (sissen of zoemen zonder enig geluid dat van buitenaf komt). Als de behandeling niet wordt opgeschort, is de schade binnen een paar dagen permanent.
Tinnitus kan tot twee weken aanhouden en aangezien de perceptie van hoogfrequente geluiden eerst verloren gaat, is de patiënt zich aanvankelijk niet bewust van zijn gehoorverlies. Als de behandeling onder deze omstandigheden wordt voortgezet, verergert het gehoorverlies tot spraakproblemen.
Aanvankelijk treedt hoofdpijn van matige intensiteit op. Dit wordt gevolgd door braken, misselijkheid en problemen met het posturale evenwicht die één tot twee weken kunnen aanhouden. De meest prominente symptomen zijn duizeligheid in een rechtopstaande positie, met moeite met zitten of staan zonder visuele aanwijzingen.
De acute symptomen verdwijnen abrupt en worden vervangen door manifestaties van chronische labyrintitis gedurende een periode van ongeveer twee maanden. Geleidelijke compensatie treedt op en dan verschijnen alleen symptomen bij het sluiten van de ogen. Herstel uit deze fase vereist 12 tot 18 maanden.
De meeste van deze patiënten blijven achter met een zekere mate van blijvende restschade. Aangezien er geen specifieke behandeling is voor vestibulaire schade, is het opschorten van het aminoglycoside bij de eerste klinische manifestaties de enige efficiënte maatregel om blijvende verwondingen te voorkomen..
Ongeveer 8 tot 25% van de patiënten die gedurende meerdere dagen met een aminoglycoside worden behandeld, ontwikkelt een omkeerbare nierfunctiestoornis. Deze toxiciteit is het resultaat van de accumulatie, concentratie en retentie van aminoglycosiden in de cellen van de proximale niertubulus..
Dientengevolge worden de structuur en functie van de proximale tubulus veranderd. Matige proteïnurie en hyaliene casts verschijnen aanvankelijk in de urine. Na enkele dagen treedt een vermindering van het glomerulaire filtratievolume op met een lichte stijging van de plasmacreatininewaarden..
Nierveranderingen zijn vaak omkeerbaar, aangezien het proximale tubulus regeneratievermogen heeft. Niertoxiciteit hangt af van de totale afgegeven hoeveelheid en hangt af van het gebruikte aminoglycoside..
Neomycine is een van de aminoglycosiden die een grotere niertoxiciteit vertoont, omdat het in veel grotere hoeveelheden in de niercortex geconcentreerd is dan de andere aminoglycosiden..
Andere, minder frequente toxische effecten zijn beschreven, waaronder de neuromusculaire blokkade die ademhalingsproblemen en / of verlamming van sommige spieren kan veroorzaken. Veranderingen in de oogzenuwfunctie met het verschijnen van scotomen, dit zijn voorbijgaande gebieden van blindheid en perifere neuritis.
De resistentie van micro-organismen tegen aminoglycosiden kan het gevolg zijn van een van de volgende oorzaken: 1) De membranen van de bacteriën zijn ongevoelig voor deze antibiotica 2) de ribosomen van deze bacteriën hebben een lage affiniteit voor het antibioticum 3) de bacteriën synthetiseren enzymen die inactiveren het aminoglycoside.
De eerste twee oorzaken verklaren de natuurlijke resistentie tegen aminoglycosiden. Daarentegen verklaart enzyminactivering de verworven resistentie die klinisch is beschreven bij het gebruik van aminoglycosiden..
De genen voor de synthese van deze enzymen worden overgedragen via plasmiden. Plasmiden zijn cirkelvormige structuren van extrachromosomaal DNA. Deze plasmiden zijn wijdverspreid in de natuur, maar vooral in bacteriën in ziekenhuisomgevingen..
Plasmiden coderen voor veel enzymen en deze inactiveren aminoglycosiden. Aangezien de enzymen die elk aminoglycoside inactiveren verschillend zijn, leidt resistentie voor de een niet noodzakelijk tot resistentie voor de ander..
Hoewel dit geldt voor streptomycine en gentamicine, zal resistentie tegen gentamicine (als het enzym dat ervoor zorgt dat het bifunctioneel is) gelijktijdig resistent zijn tegen tobramycine, amikacine, kanamycine en netilmicine..
Hoewel er minder giftige antibiotica zijn ontwikkeld, blijft het gebruik van aminoglycosiden een belangrijk hulpmiddel om ernstige infecties veroorzaakt door enterokokken of streptokokken te bestrijden..
Gentamicine, amikacine, tobramycine en netilmicine hebben een breed spectrum tegen aërobe gramnegatieve bacteriën. Kanamycine en streptomycine hebben een smaller spectrum en mogen niet voor worden gebruikt Pseudomonas aeruginosa of Serratia spp.
Gentamicine wordt samen met penicilline of vancomycine gebruikt voor streptokokken en enterokokken. Tobramycin wordt gebruikt Pseudomonas aeruginosa en sommige soorten Proteus. Voor ziekenhuisinfecties (ziekenhuisinfecties) worden amikacine en netilmicine gebruikt.
Hoewel het voorgaande de meest voorkomende indicaties voor aminoglycosiden vertegenwoordigt, moet het rationele gebruik van deze antibiotica gebaseerd zijn op de kweek en het antibiogram van het aanstootgevende middel..
Aminoglycosiden zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met allergische reacties op deze antibiotica. Ze mogen niet worden gebruikt bij ziekten veroorzaakt door ziektekiemen die resistent zijn. Ze mogen niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt als er minder giftige alternatieven zijn..
Er zijn relatieve contra-indicaties bij patiënten met nieraandoeningen en / of gehoorproblemen.
Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.