De ongewenste voorvallen ze zijn een van de belangrijkste variabelen bij het uitvoeren van klinische en vervolgstudies voor geneesmiddelen en chirurgische procedures. Onder een bijwerking wordt verstaan iedere omstandigheid die optreedt tijdens het uitvoeren van een medische ingreep of het toedienen van een behandeling..
De veiligheids- en risico-uitkomsten van de procedures zijn in hoge mate afhankelijk van de gegevens die worden verzameld over bijwerkingen, naast bijwerkingen en peilstations. Deze drie concepten zorgen voor verwarring, omdat ze elkaar kunnen overlappen, hoewel ze in werkelijkheid niet hetzelfde zijn of dezelfde impact hebben op de beveiliging.
De bijwerking kan voorspelbaar of onvoorspelbaar zijn en kan al dan niet een direct gevolg zijn van de uitgevoerde behandeling of procedure. In die zin moeten alle bijwerkingen - zelfs die waarbij er geen oorzaak-gevolgrelatie lijkt te bestaan met het medicijn of de procedure - worden gerapporteerd..
Alleen de evaluatie van geaccumuleerde gevallen zal kunnen uitwijzen of het een situatie is die de gezondheid van degenen die het nodig hebben in gevaar kan brengen..
Artikel index
Zoals reeds vermeld, is de bijwerking elke situatie die optreedt tijdens de toediening van een medicijn of de uitvoering van een therapeutische procedure, al dan niet direct daarmee verband houdend..
In die zin is het erg belangrijk om onderscheid te maken tussen bijwerkingen en bijwerkingen..
Bij bijwerkingen is er een oorzakelijk verband tussen het geneesmiddel of de procedure en het klinische gevolg..
Bijwerkingen kunnen van allerlei aard zijn. Naast bijwerkingen omvatten ze ook toezichtsgebeurtenissen die in veel gevallen onopgemerkt kunnen blijven, zoals veranderingen in bepaalde laboratoriumparameters..
Bovendien worden bijwerkingen beschouwd als comorbiditeit (secundaire ziekten die tijdens de behandeling optreden) en zelfs situaties uit het dagelijks leven, zoals een val.
Het is duidelijk dat het iets belangrijks is, hoe moeilijk het ook te begrijpen is, dus het zal worden geïllustreerd met verschillende voorbeelden om het begrip van dit concept te vergemakkelijken..
Stel je voor dat tijdens een klinische studie van het medicijn MED-X dat wordt gebruikt om bloedarmoede te behandelen, een groep van 20 patiënten gedurende een periode van 10 maanden werd gevolgd, waarbij een gedetailleerd verslag van bijwerkingen werd bijgehouden..
Gedurende deze tijd heeft het register de volgende resultaten geretourneerd:
- Een patiënt had een hypertensieve crisis.
- Drie mensen meldden buikpijn.
- Een patiënt stierf tijdens een operatie aan darmkanker.
- Vijf patiënten vielen van hun eigen voeten.
- Eén persoon moest in het ziekenhuis worden opgenomen voor een astma-aanval.
- Acht van de individuen vertoonden verhoogde transaminasewaarden.
Het is belangrijk om er rekening mee te houden dat alle bijwerkingen moeten worden geanalyseerd vanuit pathofysiologisch oogpunt (oorzaken van het voorval) en vanuit statistisch oogpunt..
De eerste analyse is theoretisch-conceptueel en laat toe om de basis te leggen voor de follow-up; De tweede is op zijn beurt wiskundig en kan uiteindelijk leiden tot een bijwerking die de classificatie verandert, zoals later zal worden gezien..
Laten we verder gaan met de theoretische conceptuele analyse van MED-X-bijwerkingen.
Het medicijn MED-X is een ijzerverbinding die wordt gebruikt om bloedarmoede te behandelen waarvan het bekende werkingsmechanisme op geen enkele manier invloed heeft op de systemen die betrokken zijn bij hypertensieve crises; de hypertensieve crisis is dus een onverwachte bijwerking die niet met het medicijn verband houdt..
Drie patiënten vertoonden buikpijn (een symptoom), waarbij uiteindelijk werd vastgesteld dat één patiënt stenen in het galkanaal had, één gastro-enteritis en de derde buikpijn van onbekende oorsprong, die afnam toen het medicijn werd stopgezet..
In deze specifieke gevallen kan dezelfde bijwerking (buikpijn) op twee manieren worden geclassificeerd, afhankelijk van het scenario:
Bij de eerste twee patiënten (galblaasstenen en gastro-enteritis) is dit een onverwachte bijwerking, die geen verband houdt met de toediening van het medicijn. Van zijn kant is de laatste gebeurtenis (pijn van onbekende oorsprong) een onverwachte bijwerking, waarschijnlijk gerelateerd aan de toediening van het medicijn..
Het woord wordt waarschijnlijk benadrukt, aangezien het een enkel geval is onder verschillende individuen, waardoor het niet mogelijk is om een causaal verband vast te stellen vanuit statistisch oogpunt; vandaar het belang van wiskundige analyse op lange termijn, zoals later zal blijken.
In dit geval is het heel duidelijk dat het een onverwachte bijwerking is, niet gerelateerd aan het medicijn, omdat de darmkanker er was voordat het medicijn werd gestart en de operatie een onafhankelijke variabele van het medicijn was..
Vijf patiënten leden aan een val van hun eigen voeten. Aangezien MED-X geen effecten heeft op de spierkracht, het centrale zenuwstelsel, het evenwicht of de reflexen, is het aanvankelijk een onverwachte bijwerking die niet met het medicijn verband houdt..
Opvallend is echter dat het 25% van de patiënten betreft, waardoor een alert moet worden gegenereerd voor langdurige follow-up van deze bijwerking. Deze gebeurtenis kan, zoals later zal worden gezien, de kenmerken ervan veranderen.
In dit geval was het een patiënt met een diagnose van ernstig recidiverend astma van vóór het begin van de MED-X-behandeling, met een voorgeschiedenis van 1 of 2 ziekenhuisopnames per maand voor zijn onderliggende ziekte..
Hiermee rekening houdend, is ziekenhuisopname voor de astma-aanval een verwachte bijwerking (gezien de geschiedenis van de patiënt), niet gerelateerd aan de medicatie..
Op dit moment is bekend dat MED-X een first-pass metabolisme in de lever heeft. Daarnaast is bekend dat in studies uitgevoerd bij proefdieren werd aangetoond dat er bij grote zoogdieren (honden) een verhoging van de transaminasespiegels was.
Met deze informatie in gedachten en gezien het feit dat het een bijwerking was die 40% van de onderzochte patiënten trof (8 van de 20), zijn er grote mogelijkheden om een oorzaak-gevolgrelatie vast te stellen tussen MED-X en verhoogde transaminasen; dus in dit geval is het een verwachte bijwerking, gerelateerd aan het medicijn.
Tot nu toe kan uit de uitgevoerde analyse worden afgeleid dat er minstens twee manieren zijn om bijwerkingen te classificeren: door de mogelijkheid om te anticiperen op het optreden ervan of niet, en of ze al dan niet verband houden met het medicijn..
Dus de basisclassificatie is:
- Verwacht of onverwacht.
- Geassocieerd of niet geassocieerd met de medicatie of procedure.
In eerste instantie is deze classificatie nuttig om het temporele en causale verband vast te stellen, maar het laat niet toe om de ernst te bepalen, iets fundamenteels in veiligheidsstudies..
Daarom kunnen alle bijwerkingen (verwacht, onverwacht, geassocieerd of niet geassocieerd met het medicijn) op hun beurt worden geclassificeerd op basis van hun ernst, zoals hieronder aangegeven:
- Bijwerking (AE) graad 1 of licht.
- AD graad 2 of matig.
- Graad 3 of ernstige AD.
- Graad 4 of invaliderende / levensbedreigende AD.
- Graad 5 AD of kan de dood veroorzaken.
Zoals te zien is, is het registreren, classificeren en analyseren van bijwerkingen een complexe taak en tegelijkertijd essentieel voor de veiligheid van therapeutische procedures. En dit gezien het feit dat tot dusverre slechts een deel van hun analyse is bestudeerd..
Vervolgens zullen we zien hoe bijwerkingen statistisch worden verwerkt.
Naast de eerste beschrijving en registratie is het belangrijk om een statistische analyse van bijwerkingen uit te voeren. Naarmate gevallen zich opstapelen, kan deze analyse leiden tot onverwachte bevindingen of causale verbanden die niet eerder waren vastgesteld..
Door het geval van vallen als gevolg van het MED-X-medicijn als model te nemen, kan worden gezien dat het percentage valpartijen van de mensen die het medicijn gebruikten hoog was (25%), aanzienlijk hoger dan het percentage valpartijen in de algemene bevolking. (10- vijftien%).
Als deze trend zich voortzet, zou het personeel dat verantwoordelijk is voor therapeutisch veiligheidstoezicht de volgende hypothese kunnen stellen: "Is er een oorzakelijk verband tussen vallen en het gebruik van MED-X?"
Om een antwoord op deze vraag te vinden, zou een ad-hoc, dubbelblinde gecontroleerde studie kunnen worden opgezet om bijwerkingen van geneesmiddelen te evalueren..
In deze studie wordt een groep patiënten toegewezen aan MED-X en een andere aan placebo, en worden ze gedurende een bepaalde periode geëvalueerd, bijvoorbeeld 12 maanden..
Als aan het einde van de studie de groep die MED-X kreeg een significant hoger percentage valpartijen had dan de controlegroep (die placebo kreeg), is het antwoord op de hypothese dat er een oorzakelijk verband is; anders wordt deze mogelijkheid geweigerd.
Stel dat het oorzakelijk verband is vastgesteld. Op dit moment kunnen er twee dingen gebeuren: het medicijn wordt uit de handel genomen (als het al op de markt wordt gebracht) en de reden voor de druppels wordt bestudeerd of in plaats daarvan wordt er een waarschuwing op de bijsluiter geplaatst, worden veiligheidsaanbevelingen gedaan en blijft te koop, maar wordt nog bestudeerd.
Als u verder gaat volgens het tweede scenario, stel dan dat ad-hocstudies worden uitgevoerd en uiteindelijk wordt vastgesteld dat, wanneer MED-X wordt toegediend, het metabolisme van het geneesmiddel een actieve metaboliet induceert die de bloed-hersenbarrière passeert en interageert met receptoren. op het niveau van het cerebellum, waardoor de coördinatie verandert.
Op dit punt wordt de bijwerking een bijwerking van het medicijn, omdat er een oorzakelijk verband is vastgesteld tussen een bijwerking, die aanvankelijk geen verband hield met het medicijn, en de toediening van een bepaald medicijn..
Dit proces is continu en constant voor alle therapeutische procedures en medische behandelingen. Daarom kan een bepaalde situatie van categorie veranderen naarmate epidemiologische follow-upstudies worden uitgevoerd..
Deze onderzoeken duren meestal tientallen jaren en leveren gegevens op die het mogelijk maken het veiligheidsprofiel van alle moderne behandelingen te optimaliseren.
Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.