De DiGeorge-syndroom is een pathologie van genetische oorsprong die zich manifesteert door de ontwikkeling van misvormingen die verband houden met de structuur van het hart, het gezicht, de thymus en de bijschildklieren.
Op klinisch niveau zullen ze een breed scala aan medische complicaties veroorzaken, waaronder immuundeficiënties, hypocalciëmie, hartpathologieën en psychiatrische stoornissen..
Wat betreft de etiologische oorsprong: het is geassocieerd met een genetische verandering van chromosoom 22. Daarom wordt het ook wel het 22q11.2-deletiesyndroom genoemd..
De diagnose is gebaseerd op de identificatie van kardinale klinische symptomen door lichamelijk onderzoek en verschillende laboratoriumtests: analytisch en immunologisch onderzoek, abdominale echografie, echocardiogrammen en genetisch onderzoek, fundamenteel gebaseerd op fluorescente in situ hybridisatie (FISH)..
Ten slotte richt de behandeling van deze pathologie zich op het corrigeren van organische misvormingen en het beheersen van medische complicaties. Zo worden meestal T-lymfocytentherapie, calciumsupplementen, corrigerende chirurgie, enz. Gebruikt..
Artikel index
Deze pathologie werd aanvankelijk beschreven door de Amerikaanse pediatrische specialist Angelo M. DiGeorge in 1965. In zijn klinische rapport beschreef DiGeroge een aangeboren pathologie die wordt bepaald door de gebrekkige ontwikkeling of afwezigheid van de bijschildklier en de thymus..
Vervolgens beschreef Chapelle in 1918 specifiek de aangeboren afwijkingen die uit deze pathologie voortkwamen. Zo werd het DiGeorge-syndroom de tweede oorzaak van aangeboren hartafwijkingen na het Down-syndroom genoemd.
Ten slotte werd deze pathologie klinisch gekarakteriseerd door de klassieke triade van immunodeficiëntie, endocrinopathie met hypocalciëmie en hartaandoeningen..
Bovendien impliceert de brede symptomatische heterogeniteit van de deleties op chromosoom 22 in veel gevallen de differentiatie van drie verschillende soorten pathologieën op klinisch niveau:
- DiGeorge-syndroom
- Velocardiofaciaal syndroom
- Cardiofaciaal syndroom
DiGeorge-syndroom, ook bekend als het 22q11.2-deletiesyndroom, is een ziekte die wordt veroorzaakt door een genetisch defect dat resulteert in de ontwikkeling van verschillende lichamelijke en organische misvormingen.
In die zin is dit syndroom fundamenteel het gevolg van gebrekkige ontwikkelingsprocessen tijdens de prenatale of zwangerschapsfase, voornamelijk gelokaliseerd tijdens de 3e en 8e week van de zwangerschap..
In het bijzonder beginnen de embryonale structuren rond de 5e week van de zwangerschap een proces van vorming en ontwikkeling van verschillende structuren en organen (Vera de Pedro et al., 2007).
Zo zal een groep van bepaalde cellen aanleiding geven tot de ontwikkeling van het gezicht, verschillende delen van de hersenen, de thymus, het hart, de aorta en de bijschildklieren..
Dit "veld van cellen" bevindt zich meestal rond het gebied of gebied achter de nek van het embryo tijdens de dracht. Op deze manier is het essentieel dat deze cellen naar de verschillende specifieke gebieden voor elke structuur gaan, zodat de rest van de structuren zich beginnen te vormen en differentiëren..
In deze ontwikkelingsfase worden de faryngeale bursae, bogen en kloven, de thymus en de bijschildklieren gevormd en later wordt een deel van de craniale en gezichtsstructuren of verschillende delen van het bindweefsel gevormd..
Op deze manier leiden de genetische afwijkingen die kenmerkend zijn voor het DiGeroge-syndroom tot een systematische wijziging van dit prenatale vormingsproces, wat ernstige ontwikkelingsstoringen veroorzaakt..
Als gevolg hiervan zijn de meest getroffen gebieden meestal:
- Hart: deze structuur vormt een van de vitale organen voor ons voortbestaan. Het maakt deel uit van de bloedsomloop en heeft als essentiële functie om bloed naar de rest van het lichaam te pompen.
- Gezichtsconfiguratie: de vorming van de gezichtsstructuur hangt af van de juiste vorming van de schedel, oogbollen, mondstelsel, oren, enz..
- Oplichterij: deze structuur speelt een fundamentele rol in het immuunsysteem, aangezien het verantwoordelijk is voor de rijping van lymfocyten of T-cellen.
- Bijschildklieren: ze worden gevormd door een reeks endocriene klieren die een belangrijke rol spelen bij de regulatie van calcium, naast andere factoren.
De gebieden die het meest worden getroffen bij het DiGeorge-syndroom zijn dus gerelateerd aan het defect van de embryonale vorming in gebieden die verband houden met de nek en aangrenzende gebieden..
DiGeroge-syndroom heeft een geschatte prevalentie van 1 geval per 4.000 mensen in de algemene bevolking.
Talrijke epidemiologische onderzoeken wijzen echter op een hogere prevalentie, voornamelijk vanwege de heterogeniteit van het klinische beloop en de moeilijkheid om een vroege diagnose te stellen..
Bovendien wordt het DiGeorge-syndroom zowel in de Verenigde Staten als internationaal beschouwd als een van de meest voorkomende oorzaken van aangeboren hartafwijkingen en gezichtsmisvormingen..
Aan de andere kant is in termen van epidemiologische kenmerken van sociodemografische aard een prevalentie van 1 geval per 6000 mensen van Kaukasische, Aziatische en Afro-afstammelingen vastgesteld, terwijl in het geval van Iberiërs de prevalentie neerkomt op één geval voor elke 3.800 individuen.
In het geval van de meest voorkomende tekenen en symptomen bij het DiGeorge-syndroom, moeten we erop wijzen dat het een klinisch beloop vertoont met variabele expressiviteit.
In dit geval vertonen de medische complicaties bij sommige patiënten een ernstige status, wat kan leiden tot vroegtijdig overlijden. In andere gevallen vormen de kenmerken meestal een minimaal compromis voor de overleving en functionaliteit van de getroffen persoon..
Daarom zullen niet alle mensen met het Di George-syndroom dezelfde aandoening vertonen, maar ze bevatten meestal een of meer gerelateerde veranderingen.
De veranderingen die verband houden met de gezichtsconfiguratie vormen een van de meest opvallende visuele kenmerken van het DiGeorge-syndroom, over het algemeen worden deze gedefinieerd door:
- Microcefalie: het hoofd ontwikkelt zich met een kleinere of kleinere afmeting dan verwacht voor het ontwikkelingsniveau en de chronologische leeftijd van de getroffen persoon. Bovendien ontwikkelt zich meestal een buisvormige neusstructuur die gepaard gaat met platte of slecht geaccentueerde wangen.
- Mandibulaire hyploplasie en retrognathie: de structuur van de kaak is niet volledig ontwikkeld. Het heeft dus in veel gevallen een kleinere afmeting of een gewijzigde positie, verder naar achteren gelegen dan normaal..
- Oculaire verandering: over het algemeen hebben de ogen de neiging om naar het onderste vlak te worden gericht, daarnaast kan microfthalmie (onderontwikkeling van een van de oogbollen), cataract (ondoorzichtigheid van de oculaire lens) of cyanose (blauwe verkleuring) rond de ogen optreden.
- Wijziging van de oorschelp: het is mogelijk om een asymmetrie in de configuratie van de oren te identificeren. Ze hebben meestal een lage implantatie met de aanwezigheid van misvormingen in de lobben en andere buitenste delen van de oorschelp.
- Orale misvormingen: de configuratie van de mond vertoont meestal een gebogen uiterlijk naar het superieure vlak, gekenmerkt door de aanwezigheid van een lange en geaccentueerde nasolabiale sulcus en gespleten gehemelte.
Hartafwijkingen omvatten vaak een breed scala aan defecten. De meest getroffen gebieden zijn echter gerelateerd aan de aorta en bijbehorende hartstructuren:
- Septum defecten: de wand of structuur die de hartkamers scheidt die verantwoordelijk zijn voor het pompen van bloed, kan onvolledig of defect zijn gevormd.
- Misvorming van de aortaboog: Er kunnen ook verschillende afwijkingen worden beschreven in het aortasegment dat zich tussen de opgaande en neergaande paden bevindt.
- Tetralogie van Fallot: deze pathologie verwijst naar de aanwezigheid van veranderingen in het ventriculaire septumdefect, significante vernauwing van de longslagader, abnormale positie van de aorta en een verdikking van het rechterkamergebied.
Mensen die getroffen zijn door het DiGeorge-syndroom hebben meestal een aanzienlijke gevoeligheid voor het oplopen van verschillende soorten pathologieën, voornamelijk infectieus (virussen, schimmels, bacteriën, enz.).
Dit feit is te wijten aan de aanwezigheid van een disfunctie van het immuunsysteem, als gevolg van een gebrekkige ontwikkeling van het type en van de productie van lymfocyten en T-cellen.
Het immuunsysteem bestaat uit een grote verscheidenheid aan organen, structuren, weefsels en cellen die ons samen beschermen tegen omgevings- en interne pathologische agentia..
In die zin veroorzaakt het DiGeorge-syndroom een gebrekkige of onvolledige vorming van de thymus, wat leidt tot veranderingen in de functionaliteit en de uiteindelijke locatie..
Over het algemeen is de meest prominente anomalie de hypofunctionaliteit van T-lymfocyten, essentieel bij de productie van immunoglobulinen en antilichamen..
In dit geval hebben mensen met het Digeorge-syndroom meestal een abnormaal lage calciumconcentratie in het lichaam en in de bloedbaan..
Deze medische aandoening komt fundamenteel voort uit de aanwezigheid van afwijkingen in de bijschildklieren, als gevolg van een onderontwikkeling van de componenten ervan (PrimaryInmune, 2011).
Deze klieren bevinden zich in de nek en bevinden zich dicht bij de schildklier. In dit geval hebben ze echter een verminderd volume, dus het zal een aanzienlijke invloed hebben op de controle van het metabolisme en de calciumbalans in het lichaam..
In dit geval is het calciumgehalte in het bloed dus meestal lager dan 2,1-8,5 mm / dl, wat verschillende medische complicaties veroorzaakt zoals krampen, geïrriteerde spieren, gevoelloosheid, stemmingswisselingen, cognitieve gebreken, enz..
Naast de hierboven beschreven tekenen en symptomen, is het mogelijk om andere te identificeren die verband houden met de cognitieve en intellectuele sfeer van de getroffenen..
Vooral in gediagnosticeerde gevallen zijn onder meer leermoeilijkheden, matige intellectuele achterstand, aandachtstekort, stemmingswisselingen, angststoornissen beschreven..
De genetische oorsprong van het DiGeorge-syndroom wordt geassocieerd met de aanwezigheid van veranderingen in chromosoom 22, met name in de locatie 22q11.2. Concreet is het te wijten aan de afwezigheid van een DNA-sequentie, die bestaat uit een aantal van 30 tot 40 verschillende genen..
Hoewel een groot deel van de betrokken genen nog niet in detail is geïdentificeerd, komt de afwezigheid van deze grote groep in meer dan 90% van de gevallen voor als de novo mutatie, terwijl ongeveer 7% te wijten is aan erfelijke factoren..
Voor het vaststellen van de diagnose van het DiGeorge-syndroom is het essentieel om de kardinale klinische symptomen van deze pathologie te identificeren:
- Gezichtsgebreken.
- Hartafwijkingen.
- Immuundeficiëntie.
- Hypocalciëmie.
In die zin is het, naast de analyse van de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, essentieel om verschillende laboratoriumtests uit te voeren, zoals echocardiografie, echografie, immunologisch onderzoek en serumanalyse..
Daarnaast is een belangrijk aspect het genetisch onderzoek, dit wordt voornamelijk uitgevoerd door middel van fluorescente in situ hybridisatie (FISH).
Zoals we in de eerste beschrijving hebben aangegeven, is de behandeling voornamelijk bedoeld om de tekenen en symptomen die door dit type ziekte worden veroorzaakt, onder controle te houden en te corrigeren..
In het geval van hypocalciëmie wordt het meestal behandeld door toediening van calcium- en / of vitamine D-supplementen..
Aan de andere kant kunnen in het geval van immuundeficiëntie, hoewel ze de neiging hebben om te verbeteren met de leeftijd, verschillende benaderingen worden gebruikt, zoals transplantatie van een deel van het thymusweefsel, T-lymfocytentherapie of beenmergtransplantatie..
Wat betreft gezichts- en orale misvormingen, worden meestal chirurgische reparaties gebruikt, die het fysieke uiterlijk en de functionaliteit van dit bot verbeteren.
Ten slotte kunnen in het geval van hartafwijkingen beide geneesmiddelen worden toegediend voor hun behandeling en correctie door middel van een operatie..
In de meeste gevallen bereiken de getroffen mensen gewoonlijk de volwassenheid, maar een aanzienlijk percentage van hen begint belangrijke immunologische en / of hartafwijkingen te ontwikkelen die vroegtijdig overlijden veroorzaken, vooral in het eerste levensjaar..
Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.