Myeloproliferatieve syndromen typen, symptomen, oorzaken, behandelingen

De myeloproliferatieve syndromen Het is een groep chronische ziekten die ernstige gevolgen hebben voor de gezondheid en het leven in het algemeen van de mensen die eraan lijden. Dit soort syndromen, momenteel myeloproliferatieve neoplasmata genoemd, omvat alle aandoeningen waarbij ten minste één type bloedcel, geproduceerd in het beenmerg, zich ongecontroleerd ontwikkelt en prolifereert..

Het belangrijkste verschil tussen deze syndromen en myelodysplastische syndromen is dat bij myeloproliferatieve syndromen het beenmerg cellen op een ongecontroleerde manier aanmaakt, terwijl er bij myelodysplastische syndromen een tekort is in de aanmaak van cellen..

Om het onderwerp goed te begrijpen, is het noodzakelijk om te weten hoe bloedcellen zich ontwikkelen uit beenmergstamcellen, uitgelegd in het artikel over myelodysplastische syndromen..

Artikel index

• 1 Oorzaken
  • 1.1 Genetische factoren
  • 1.2 Omgevingsfactoren
  • 1.3 Risicofactoren
• 2 soorten myeloproliferatieve syndromen
  • 2.1 Polycythaemia vera
  • 2.2 Essentiële trombocytemie
  • 2.3 Primaire myelofibrose
  • 2.4 Chronische myeloïde leukemie
• 3 symptomen
  • 3.1-Polycythaemia vera
  • 3.2 -Essentiële trombocytemie
  • 3.3-Primaire myelofibrose
  • 3.4 -Chronische myeloïde leukemie
• 4 Behandeling
  • 4.1 Polycythaemia vera
  • 4.2 Essentiële trombocytemie
  • 4.3 Primaire myelofibrose
  • 4.4 Chronische myeloïde leukemie
• 5 referenties

Oorzaken

Myeloproliferatieve syndromen treden op omdat het beenmerg op een ongecontroleerde manier cellen aanmaakt, maar waarom dit gebeurt, is niet helemaal duidelijk. Zoals bij de meeste syndromen, zijn er twee soorten factoren die verband lijken te houden met het ontstaan ​​van het syndroom:

Genetische factoren

Bij sommige patiënten is een chromosoom, het Philadelphia-chromosoom genoemd, korter dan normaal. Het lijkt er dus op dat er een genetische component is die de aanleg om aan deze ziekte te lijden vergroot.

Omgevingsfactoren

genetische factoren alleen zijn geen verklaring voor deze syndromen, aangezien er mensen zijn bij wie de Philadelphia-chromosoomverkorting niet is gevonden en die echter een van de syndromen vertonen.

Sommige onderzoeken suggereren dat omgevingsfactoren zoals voortdurende blootstelling aan straling, chemicaliën of zware metalen de kans op lijden aan dit type ziekte vergroten (zoals het voorkomt bij andere kankers)..

Risicofactoren

Andere factoren, zoals de leeftijd of het geslacht van de patiënt, kunnen het risico op het ontwikkelen van een myeloproliferatief syndroom vergroten. Deze risicofactoren worden beschreven in de volgende tabel:

Soorten myeloproliferatieve syndromen

De huidige classificatie van myeloproliferatieve syndromen omvat:

Polycytemie Vera

Dit syndroom wordt gekenmerkt door het feit dat het beenmerg te veel bloedcellen aanmaakt, vooral rode bloedcellen, die het bloed verdikken. Het is gerelateerd aan het JAK2-gen, dat in 95% van de gevallen gemuteerd lijkt (Ehrlich, 2016).

Essentiële trombocytemie

Deze aandoening treedt op wanneer het beenmerg te veel bloedplaatjes produceert, waardoor het bloed stolt en trombi vormt die de bloedvaten verstoppen, wat zowel cerebrale als myocardinfarcten kan veroorzaken..

Primaire myelofibrose

Deze ziekte, ook wel myelosclerose genoemd, treedt op wanneer het beenmerg te veel collageen en bindweefsel aanmaakt, waardoor het minder goed in staat is om bloedcellen aan te maken..

Chronische myeloïde leukemie

Dit syndroom, ook wel beenmergkanker genoemd, wordt gekenmerkt door de ongecontroleerde productie van granulocyten, een soort witte bloedcellen, die het beenmerg en andere organen binnendringen en hun goede werking verhinderen..

Symptomen

In de meeste gevallen zijn de symptomen niet vroeg in de ziekte merkbaar, dus mensen realiseren zich vaak dat ze het syndroom hebben bij routinetests. Behalve bij primaire myelofibrose, waarbij de milt normaal groter wordt, wat leidt tot buikpijn.

Elk syndroom heeft een ander ziektebeeld met karakteristieke symptomen, hoewel sommige symptomen bij verschillende aandoeningen aanwezig zijn.

-Polycytemie Vera

De klinische manifestatie omvat de volgende symptomen:

Niet-specifieke symptomen (komen voor in 50% van de gevallen)

• Asthenie (fysieke zwakte of vermoeidheid).
• Nacht zweet.
• Gewichtsverlies.
• Jicht crisis.
• Epigastrisch ongemak.
• Gegeneraliseerde jeuk (jeuk).
• Ademhalingsmoeilijkheden.

Trombotische verschijnselen (komen voor in 50% van de gevallen)

• Cerebrovasculaire ongevallen.
• Angina pectoris.
• Hartaanvallen.
• Claudicatio intermittens (spierpijn) van de onderste ledematen.
• Trombose in buikaders.
• Perifere vasculaire insufficiëntie (met roodheid en pijn in de vingers en voetzolen die erger worden bij blootstelling aan hitte).

Bloeden (komt voor in 15-30% van de gevallen)

• Epistaxis (bloeding uit de neusgaten).
• Gingivorragie (bloedend tandvlees).
• Spijsverteringsbloeding.

Neurologische manifestaties (komen voor in 60% van de gevallen)

• Hoofdpijn.
• Tintelingen in handen en voeten.
• Duizelig voelen.
• Visuele stoornissen.

-Essentiële trombocytemie

De klinische manifestatie omvat de volgende symptomen:

Microcirculatiestoornissen (komen voor in 40% van de gevallen)

• Roodheid en pijn in de vingers en tenen.
• Distale ganglia.
• Voorbijgaande cerebrovasculaire accidenten.
• Ischemieën.
• Syncope.
• Instabiliteit
• Visuele stoornissen.

Trombose (komt voor in 25% van de gevallen)

Bloeden (komt voor in 5% van de gevallen).

-Primaire myelofibrose

De klinische manifestatie omvat de volgende symptomen:

Grondwettelijk (komt voor in 30% van de gevallen)

• Gebrek aan eetlust.
• Gewichtsverlies.
• Nacht zweet.
• Koorts.

Derivaten van bloedarmoede (komt voor in 25% van de gevallen)

• Asthenie (fysieke zwakte of vermoeidheid).
• Dyspneu bij inspanning (kortademigheid).
• Oedeem in de onderste ledematen (zwelling veroorzaakt door vochtophoping).

Splenomegalie (komt voor in 20% van de gevallen)

• Zwelling van de milt met buikpijn.

Andere, minder vaak voorkomende oorzaken (komen voor in 7% van de gevallen)

• Arteriële en veneuze trombose.
• Hyperurikemie (verhoogd urinezuur in het bloed), wat jicht kan veroorzaken.
• Gegeneraliseerde jeuk (jeuk).

-Chronische myeloïde leukemie

De meeste symptomen zijn constitutioneel:

• Asthenie (fysieke zwakte of vermoeidheid).
• Verlies van eetlust en gewicht.
• Koorts en nachtelijk zweten.
• Moeite met ademhalen.

Hoewel patiënten ook andere symptomen kunnen krijgen, zoals infecties, zwakte en botbreuken, hartaanvallen, gastro-intestinale bloeding en een vergrote milt (splenomegalie).

Behandeling

Momenteel is er geen behandeling beschikbaar die myeloproliferatieve syndromen kan genezen, maar er zijn behandelingen om de symptomen te verlichten en mogelijke toekomstige complicaties van de patiënt te voorkomen..

De gebruikte behandeling hangt af van het type proliferatief syndroom, hoewel er enkele indicaties zijn (zoals voedingsveranderingen) die generiek zijn voor alle myeloproliferatieve syndromen..

Polycytemie Vera

De behandelingen die worden gebruikt om de symptomen van polycythaemia vera te verlichten, zijn bedoeld om het aantal rode bloedcellen te verminderen, hiervoor worden medicijnen en andere therapieën gebruikt, zoals aderlaten..

Flebotomie wordt uitgevoerd om een ​​bepaalde hoeveelheid bloed te evacueren, via een kleine incisie, om het aantal rode bloedcellen te verlagen en de kans te verkleinen dat patiënten een hartaanval of andere hart- en vaatziekte krijgen..

Dit is een eerstelijnsbehandeling, dat wil zeggen de eerste behandeling die de patiënt krijgt nadat de diagnose is gesteld. Dit komt omdat is aangetoond dat het de enige behandeling is die de levensverwachting verhoogt van mensen die aan polycythaemia vera lijden..

Behandeling met medicatie omvat:

• Myelosuppressieve therapie met hydroxyureum (handelsnamen: Droxia of Hydrea) of anagrelide (handelsnaam: Agrylin). Deze medicijnen verminderen het aantal rode bloedcellen.
• Lage doses aspirine, om koorts en roodheid en verbranding van de huid te verminderen.
• Antihistaminica, om jeuk te verminderen.
• Allopurinol, om de symptomen van jicht te verminderen.

In sommige gevallen is het ook nodig om andere therapieën toe te passen, zoals bloedtransfusies als de patiënt bloedarmoede heeft of een operatie om de milt te verwijderen als deze groter is geworden..

Essentiële trombocytemie

Essentiële trombocytemie wordt voornamelijk beheerd als bemiddeling, waaronder:

• Myelosuppressieve therapie met hydroxyureum (handelsnamen: Droxia of Hydrea) of anagrelide (handelsnaam: Agrylin), om het gehalte aan rode bloedcellen te verlagen.
• Lage doses aspirine, om hoofdpijn en roodheid en verbranding van de huid te verminderen.
• Aminocapronzuur, om bloeding te verminderen (wordt meestal vóór een operatie gebruikt om bloeding te voorkomen).

Primaire myelofibrose

Primaire myelofibrose wordt in principe behandeld met medicatie, hoewel in ernstige gevallen andere behandelingen nodig kunnen zijn, zoals operaties, transplantaties en bloedtransfusies..

Behandeling met medicatie omvat:

• Myelosuppressieve therapie met hydroxyureum (handelsnamen: Droxia of Hydrea), om het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes te verminderen, de symptomen van anemie te verbeteren en enkele complicaties zoals een vergrote milt te voorkomen.
• Thalidomide en lenalidomide, om bloedarmoede te behandelen.

In sommige gevallen neemt de milt merkbaar in omvang toe en is het nodig om een ​​operatie uit te voeren om deze te verwijderen.

Als de persoon ernstige bloedarmoede heeft, hebben ze naast het doorgaan met de medicatie bloedtransfusies nodig..

In de meest ernstige gevallen is het noodzakelijk om een ​​beenmergtransplantatie uit te voeren, waarbij de beschadigde of vernietigde cellen worden vervangen door gezonde.

Chronische myeloïde leukemie

Het aantal beschikbare behandelingen voor chronische myeloïde leukemie is dramatisch toegenomen en omvat voornamelijk medicamenteuze therapieën en transplantaties..

Behandeling met medicatie omvat:

• Gerichte therapie voor kanker, met medicijnen zoals dasatinib (merknaam: Sprycel), imatinib (merknaam: Gleevec) en nilotinib (merknaam: Tasigna). Deze medicijnen tasten bepaalde eiwitten in kankercellen aan, waardoor ze zich niet ongecontroleerd kunnen vermenigvuldigen.
• Interferon, om het immuunsysteem van de patiënt te helpen kankercellen te bestrijden. Deze behandeling wordt alleen toegepast als er geen beenmergtransplantatie kan worden uitgevoerd..
• Chemotherapie, medicijnen zoals cyclofosamide en cytarabine worden gegeven om kankercellen te doden. Het wordt meestal gedaan net voordat de patiënt een beenmergtransplantatie krijgt..

Naast medische therapie zijn er andere behandelingen die de omstandigheden en levensverwachting van patiënten aanzienlijk kunnen verbeteren, zoals een beenmerg- of lymfocyttransplantatie..

Referenties

1. Ehrlich, S. D. (2 februari 2016). Myeloproliferatieve aandoeningen. Verkregen van het University of Maryland Medical Center: 
2. Josep Carreras Foundation. (s.f.). Chronische myeloproliferatieve syndromen. Opgehaald op 17 juni 2016, van Fundación Josep Carreras
3. Gerds, Aaron T. (april 2016). Myeloproliferatieve neoplasmata. Verkregen van Cleveland Clinic