Sulfonylureumderivaten zijn een groep medicijnen die orale hypoglycemische middelen worden genoemd. Dat wil zeggen, ze verlagen de bloedglucosewaarden en daarom worden ze gebruikt bij de behandeling van diabetes mellitus bij volwassenen die niet afhankelijk is van insuline. Ze worden oraal toegediend.
Diabetes mellitus is een ziekte waarbij de aanmaak van insuline of de receptoren voor dit hormoon faalt. Glucose heeft insuline nodig om veel weefsels binnen te dringen, bijvoorbeeld skeletspieren. Wanneer insuline faalt, kan glucose niet binnendringen en zich ophopen in de bloedbaan.
Als gevolg hiervan nemen de bloedglucosewaarden toe, maar neemt de beschikbaarheid van glucose voor weefsels af. Dit veroorzaakt een gevoel van vermoeidheid, honger, dorst, verhoogde urineproductie en in veel gevallen gewichtsverlies..
Er zijn twee soorten diabetes, type I en type II. Diabetes type I kan alleen worden behandeld met insuline (insulineafhankelijk) omdat het lichaam deze niet meer aanmaakt. Het wordt ook jeugddiabetes genoemd, omdat het meestal vroeg in het leven optreedt.
Type II-diabetes of diabetes bij volwassenen wordt veroorzaakt door een verminderde insulinesecretie of door problemen met insulinereceptoren. Dit type diabetes is degene die kan worden behandeld met sulfonylureumderivaten.
Artikel index
Sulfonylureumderivaten worden gebruikt om de bloedglucosespiegels te verlagen, dat wil zeggen dat het hypoglycemische geneesmiddelen zijn. Dit effect wordt bereikt door het insulinegehalte te verhogen. Het wordt gebruikt bij patiënten met diabetes type II of diabetes bij volwassenen.
Het zijn medicijnen die goed worden opgenomen in het maagdarmkanaal, dus worden ze oraal toegediend. Alle sulfonylureumderivaten worden in de lever gemetaboliseerd en de eindproducten van dit metabolisme worden in de urine uitgescheiden..
Het hypoglycemische effect van sulfonylureumderivaten werd in 1942 per ongeluk ontdekt bij proefdieren. Vervolgens werd hun gebruik als orale hypoglycemische middelen uitgebreid en het eerste medicijn van deze groep dat voor dit doel werd gebruikt, was carbutamide.
De carbutamide Het werd stopgezet vanwege de schadelijke effecten op het beenmerg, maar het maakte het mogelijk om een grote groep zogenaamde "eerste generatie" sulfonylureumderivaten te ontwikkelen. Sindsdien zijn er meer dan 20 medicijnen in deze groep ontwikkeld en het gebruik ervan heeft zich over de hele wereld verspreid..
Er zijn momenteel twee hoofdgroepen van sulfonylureumderivaten: 1) de sulfonylureumderivaten van de eerste generatie en 2) de sulfonylureumderivaten van de tweede generatie. In hun hypoglycemische effecten zijn deze laatste ongeveer 100 keer krachtiger dan de eerste generatie.
Het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen bestaat uit het stimuleren van de afscheiding van insuline (hormoon) uit de β-cellen van de alvleesklier (endocriene deel van de alvleesklier). Hoewel dit de plasma-insulinespiegels verhoogt, verminderen deze medicijnen ook het levermetabolisme van het hormoon..
Deze effecten worden geregistreerd als het (acute) effect op korte termijn van het medicijn, maar bij chronisch gebruik van deze medicijnen neemt het stimulerende effect van de pancreascellen aanzienlijk af, maar het effect op de verlaging van de bloedglucosespiegels.
De verklaring voor dit fenomeen is niet volledig opgehelderd. Om te beginnen wordt aangenomen dat insuline een groter effect heeft op uw doelorganen. Aan de andere kant vermindert chronische hyperglycemie de insulinesecretie als gevolg van een toxisch effect, en verlaging van de bloedglucose vermindert dit effect..
Het acute effect van sulfonylureumderivaten op pancreas-β-cellen treedt op omdat ze binden aan een ATP-gevoelig kaliumkanaal en dit blokkeren. Dit depolariseert de cel (exciteert) en verhoogt de calciuminvoer via spanningsafhankelijke kanalen en start insulinesecretie..
Het effect van chronisch gebruik van sulfonylureumderivaten lijkt gepaard te gaan met een neerwaartse regulatie van deze pancreas β-celoppervlakreceptoren. Als chronische toediening wordt stopgezet, wordt de acute β-celrespons op sulfonylureumderivaten hersteld.
Bij patiënten met diabetes type II die sulfonylureumderivaten gebruiken, is een verhoging van de concentratie van insulinereceptoren waargenomen in monocyten (bloedcellen), adipocyten (vetcellen) en erytrocyten (rode bloedcellen). Er is ook een afname van de gluconeogenese in de lever gemeld..
Hepatische gluconeogenese is de synthese van glucose die de lever maakt uit niet-glycosidische stoffen.
Momenteel komen bijwerkingen van de toediening van sulfonylureumderivaten niet erg vaak voor. Ze hebben een geschatte incidentie van 4% bij patiënten die sulfonylureumderivaten van de eerste generatie gebruiken en iets lager bij degenen die sulfonylureumderivaten van de tweede generatie gebruiken..
Sulfonylureumderivaten kunnen hypoglykemie veroorzaken, waaronder hypoglykemisch coma. Dit kan vooral optreden bij oudere patiënten met een slechte lever- en nierfunctie en bij gebruik van langwerkende sulfonylureumderivaten..
Sulfonylureumderivaten kunnen worden ingedeeld op basis van hun halfwaardetijd om het risico op hypoglykemie te verminderen. Hoe korter de halfwaardetijd, hoe lager het risico op hypoglykemie en vice versa. Noodsituaties voor deze oorzaak worden behandeld met intraveneuze infusie van glucoseoplossingen.
Het gelijktijdige gebruik van sulfonylureumderivaten met sulfonamiden, dicoumarol, salicylaten, ethanol, fenylbutazon of clofibraat, versterkt het effect van sulfonylureumderivaten en verhoogt het risico op hypoglykemie..
Andere bijwerkingen die gepaard kunnen gaan met het gebruik van sulfonylureumderivaten zijn:
- Misselijkheid en overgeven
-Gele tint van slijmvliezen
-Agranulocytose (een significante afname van het aantal witte bloedcellen)
-Hemolytische of aplastische anemie (afname van rode bloedcellen als gevolg van respectievelijk vernietiging of gebrek aan productie)
-Overgevoeligheidsreacties (allergische reacties)
-Dermatologische reacties (huidproblemen)
Sulfonylurea worden ingedeeld in twee grote groepen: eerste en tweede generatie. De belangrijkste en meest gebruikte leden van elke groep staan hieronder vermeld. Hun handelsnamen staan tussen haakjes in de bijgevoegde lijst voor elk onderdeel van elke groep..
Tot de sulfonylurea van de eerste generatie behoren de tolbutamide, de acetohexamide, de tolazamide en de chloorpropamide. De tweede generatie, die krachtiger is, omvat de glyburide of glibenclamide, glipizide, gliclazide Y glimepiride.
Enkele handelsnamen zijn inbegrepen. De generieke naam is vetgedrukt en cursief weergegeven.
Tolbutamide (ORINASE-tabletten van 250 en 500 mg)
Acetohexamide (DYMELOR 500 mg tabletten)
Tolazamide (TOLINASE 100,250 EN 500 mg tabletten)
Chloorpropamide (DIABENESE 100 en 250 mg tabletten)
Enkele handelsnamen zijn inbegrepen. De generieke naam is vetgedrukt en cursief weergegeven.
Gliburide of Glibenclamide (MICRONASE en DIABETA 1,25, 2,5 en 5 mg tabletten, GLYNASE 1,5, 3 en 6 mg tabletten)
Glipizide (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 EN 10 mg tabletten)
Gliclazide (DIAMICRON 60 mg)
Glimepiride (AMARYL 2 en 4 mg)
Er zijn commerciële presentaties die wat sulfonylureumderivaat combineren met andere orale antidiabetica die niet in deze lijst waren opgenomen.
Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.