De trombocytopoëse Het is het proces van vorming en afgifte van bloedplaatjes. Dit proces vindt plaats in het beenmerg, net als erytropoëse en granulopoëse. De vorming van bloedplaatjes omvat twee fasen: megakaryopoëse en trombocytopoëse. Megakaryopoiese begint vanaf de precursorcel van de myeloïde lijn tot de vorming van de volwassen megakaryocyt.
Aan de andere kant omvat trombocytopoëse een reeks gebeurtenissen waardoor de megakaryocyt passeert. Deze cel ontvangt verschillende signalen, afhankelijk van waar deze zich bevindt..
Zolang de cel zich in het osteoblastische stroma bevindt, wordt het geremd, maar wanneer het de extracellulaire ruimte van het vaatcompartiment verlaat, wordt het geactiveerd door de aanwezigheid van stimulerende stoffen..
Deze stoffen zijn von Willebrand-factor, fibrinogeen en vasculaire endotheliale groeifactor. Eenmaal geactiveerd, zullen de cytoplasmatische processen van de megakaryocyt, proplatelets genaamd, fragmenteren om de proplatelets en bloedplaatjes te doen ontstaan..
Dankzij het trombocytopoëse-reguleringsproces is het mogelijk om de homeostase te handhaven in termen van het circulerende aantal bloedplaatjes. Als trombocytopoëse-stimulerende factoren zijn er trombopoëtine, interleukine 3 (IL3), IL 6 en IL 11. En als remmende factoren zijn plaatjesfactor 4 en transformerende groeifactor (TGF) β.
Er zijn verschillende ziekten waarbij het aantal circulerende bloedplaatjes verandert, evenals hun morfologie of functie. Deze afwijkingen veroorzaken ernstige problemen bij de persoon die eraan lijdt, met name bloeding en trombose, naast andere complicaties..
Artikel index
De vorming van bloedplaatjes kan worden onderverdeeld in twee processen, de eerste wordt megakaryocytopoëse genoemd en de tweede is trombocytopoëse.
Zoals bekend zijn alle cellijnen afkomstig van de pluripotentiële stamcel. Deze cel onderscheidt zich in twee soorten voorlopercellen, de ene uit de myeloïde lijn en de andere uit de lymfoïde lijn..
2 soorten cellen komen voort uit de voorlopercellen van de myeloïde lijn, een megakaryocytisch-erytroïde voorlopercellen en een granulocyt-macrofaag voorlopercellen.
Megakaryocyten en erytrocyten worden gevormd uit de megakaryocytische erytroïde voorlopercellen.
Megakaryocytopoiesis omvat het proces van differentiatie en rijping van cellen uit de barstvormende eenheid (BFU-Meg) tot de vorming van de megakaryocyt.
Deze cel komt voort uit de stamcel en daaruit worden de voorlopercellen van de granulocyt-macrofaag en megakaryocytische-erytroïde cellijnen afgeleid..
Deze cel is het vroegste exemplaar van de megakaryocytische reeks. Het heeft een grote proliferatieve capaciteit. Het wordt gekenmerkt door het presenteren van de CD34 + / HLADR-receptor op zijn membraan-
Zijn proliferatieve capaciteit is minder dan de vorige. Het is iets meer gedifferentieerd dan het vorige en vertoont in zijn membraan de CD34 + / HLADR-receptor+
Met afmetingen van 25 en 50 µm heeft het een grote, onregelmatig gevormde kern. Het cytoplasma is licht basofiel en kan lichte polychromasie vertonen. Het kan 0 tot 2 nucleoli hebben.
Deze cel wordt gekenmerkt doordat hij kleiner is dan de megakaryocyt (15-30 µm), maar veel groter dan andere cellen. Het heeft meestal een zichtbare tweelobbige kern, hoewel het soms kan bestaan zonder lobulaties.
Het chromatine is laks en verschillende nucleoli kunnen worden gewaardeerd. Het cytoplasma is basofiel en karig.
Deze cel wordt gekenmerkt door een polylobulated en ingekerfde kern. Het cytoplasma is overvloediger en onderscheidt zich door polychromatisch te zijn.
Dit is de grootste cel, die tussen de 40-60 µm meet, hoewel er megakaryocyten van 100 µm zijn waargenomen. Megakaryocyten hebben een overvloedig cytoplasma, dat meestal eosinofiel is. De kern is polyploïde, groot en heeft verschillende lobulaties.
In het rijpingsproces van deze cel verwerft het kenmerken van de afstamming, zoals het verschijnen van specifieke bloedplaatjesgranules (azurofielen), of de synthese van bepaalde componenten van het cytoskelet zoals actine, tubuline, filamine, alfa-1 actinine en myosine. ..
Ze vertonen ook invaginatie van het celmembraan dat een complex membraanafbakeningssysteem vormt dat zich door het cytoplasma zal uitstrekken. Dit laatste is erg belangrijk omdat het de basis vormt voor de vorming van bloedplaatjesmembranen..
Andere kenmerken van deze cellen zijn de volgende:
- Verschijning van specifieke markers in het membraan, zoals: glycoproteïne IIbIIIa, CD 41 en CD 61 (fibrinogeenreceptoren), glycoproteïnecomplex Ib / V / IX, CD 42 (von Willebrand-factorreceptor).
- Endomitosis: proces waarbij de cel zijn DNA tweemaal vermenigvuldigt zonder te hoeven delen, via een proces dat abortieve mitose wordt genoemd. Dit proces herhaalt zich in verschillende cycli. Dit geeft het de eigenschap een grote cel te zijn die veel bloedplaatjes zal produceren..
- Uiterlijk van cytoplasmatische processen vergelijkbaar met pseudopoden.
Het zijn zeer kleine structuren, meten tussen 2-3 µm, hebben geen kern en presenteren 2 soorten korrels genaamd alpha en compact. Van alle genoemde cellen zijn dit de enige die in perifere bloeduitstrijkjes te zien zijn. De normale waarde varieert van 150.000 tot 400.000 mm3. De halfwaardetijd is ongeveer 8-11 dagen..
De volwassen megakaryocyt zal verantwoordelijk zijn voor het vormen en vrijgeven van bloedplaatjes. Megakaryocyten, die zich dicht bij het vasculaire endotheel in de sinusoïden van het beenmerg bevinden, vormen verlengingen van hun cytoplasma en creëren een soort tentakels of pseudopoden die proplatelets worden genoemd..
De buitenste zone van de proplatelets is gefragmenteerd om de plaatjes te doen ontstaan. Afgifte van bloedplaatjes vindt plaats in de bloedvaten en wordt ondersteund door de kracht van de bloedbaan. Hiervoor moet het proplatelet de endotheliale wand oversteken.
Sommige auteurs beweren dat er een tussenfase is tussen het proplatelet en de bloedplaatjes die ze preplatelets hebben genoemd. Deze transformatie van propplaat naar preplaat lijkt een omkeerbaar proces te zijn..
Preplatelets zijn groter dan bloedplaatjes en zijn schijfvormig van vorm. Ze veranderen uiteindelijk in bloedplaatjes. Binnen een paar uur zullen in totaal ongeveer 1.000 tot 5.000 bloedplaatjes uit een megakaryocyt zijn gekomen..
Stimulerende stoffen zijn onder meer stamcelstimulerende factor, interleukine 3, interleukine 6, interleukine 11 en trombopoëtine.
Deze cytokine grijpt in door de levensduur van de meest primitieve en onvolgroeide stamcellen van de megakaryocytische lijn te verlengen. Het doet dit door de remming van de apoptose of het geprogrammeerde celdoodproces van deze cellen..
Het is een ontstekingsbevorderend interleukine dat verschillende functies in het lichaam heeft. Een van zijn functies is het stimuleren van de synthese van hematopoëtische voorlopers, waaronder het stimuleren van de voorlopers van de megakaryocytische lijn. Het werkt van de differentiatie van de CFU-GEMM naar de CFU-meg.
Net als trombopoëtine werkt het op het niveau van het gehele megakaryocytopoëseproces, dat wil zeggen van de stimulatie van de pluripotentiële cel tot de vorming van de megakaryocyt..
Dit belangrijke hormoon wordt voornamelijk in de lever gesynthetiseerd en secundair in de nieren en in het stroma van het beenmerg..
Trombopoëtine werkt in het beenmerg en stimuleert de vorming van megakaryocyten en bloedplaatjes. Dit cytokine is betrokken bij alle fasen van megakaryopoëse en trombocytopoëse.
Aangenomen wordt dat het ook de ontwikkeling van alle cellijnen stimuleert. Het draagt ook bij aan de goede werking van bloedplaatjes.
Zoals elk proces wordt trombocytopoëse gereguleerd door bepaalde stimuli. Sommige bevorderen de vorming en afgifte van bloedplaatjes in de bloedsomloop en andere remmen het proces. Deze stoffen worden gesynthetiseerd door cellen van het immuunsysteem, door het stroma van het beenmerg en door cellen van het reticulum endotheliale systeem..
Het regulatiemechanisme houdt het aantal bloedplaatjes op een normaal niveau in de bloedsomloop. De dagelijkse productie van bloedplaatjes is ongeveer 10elf.
De stromale micro-omgeving van het beenmerg speelt een fundamentele rol bij de regulatie van trombocytopoëse.
Naarmate de megakaryocyt volwassen wordt, verplaatst hij zich van het ene compartiment naar het andere; dat wil zeggen, het gaat van het osteoblastische compartiment naar het vasculaire compartiment, volgens een chemotactische gradiënt die stromale afgeleide factor - 1 wordt genoemd.
Zolang de megakaryocyt in contact is met componenten van het osteoblastische compartiment (type I collageen), zal de vorming van proplatelets worden geremd..
Het wordt alleen geactiveerd als het in contact komt met von Willebrand-factor en fibrinogeen aanwezig in de extracellulaire matrix van het vasculaire compartiment, samen met groeifactoren, zoals vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)..
Trombopoëtine wordt geklaard door bloedplaatjes wanneer het wordt opgenomen via de MPL-receptor..
Dat is de reden waarom wanneer bloedplaatjes toenemen, trombopoëtine afneemt vanwege een hoge klaring; maar wanneer bloedplaatjes vallen, stijgt de plasmawaarde van het cytokine en wordt het merg gestimuleerd om bloedplaatjes te vormen en af te geven.
Trombopoëtine die in het beenmerg wordt gesynthetiseerd, wordt gestimuleerd door de afname van het aantal bloedplaatjes in het bloed, maar de vorming van trombopoëtine in de lever wordt alleen gestimuleerd wanneer de Ashwell-Morell-receptor van de hepatocyt wordt geactiveerd in de aanwezigheid van gedesialineerde bloedplaatjes..
Gedesialiniseerde bloedplaatjes zijn afkomstig van het apoptoseproces dat bloedplaatjes ondergaan wanneer ze ouder worden, en worden opgevangen en verwijderd door het monocyt-macrofaagsysteem op miltniveau..
Onder de stoffen die het proces van bloedplaatjesvorming vertragen, zijn plaatjesfactor 4 en transformerende groeifactor (TGF) β.
Deze cytokine zit in de alfakorrels van bloedplaatjes. Het is ook bekend als fibroblastgroeifactor. Het komt vrij tijdens de aggregatie van bloedplaatjes en stopt megakaryopoëse.
Het wordt gesynthetiseerd door verschillende soorten cellen, zoals onder andere macrofagen, dendritische cellen, bloedplaatjes, fibroblasten, lymfocyten, chondrocyten en astrocyten. Zijn functie is gerelateerd aan de differentiatie, proliferatie en activering van verschillende cellen en neemt ook deel aan de remming van megakaryocytopoëse.
Er zijn veel aandoeningen die de homeostase kunnen veranderen in relatie tot de vorming en vernietiging van bloedplaatjes. Sommigen van hen worden hieronder genoemd.
Het is een zeldzame erfelijke pathologie die wordt gekenmerkt door een mutatie in het trombopoëtine / MPL-receptorsysteem (TPO / MPL).
Dat is de reden waarom bij deze patiënten de vorming van megakaryocyten en bloedplaatjes bijna nihil is en na verloop van tijd evolueren naar een medullaire aplasie, wat aantoont dat trombopoëtine belangrijk is voor de vorming van alle cellijnen..
Het is een zeldzame pathologie waarbij er een onbalans is in trombocytopoëse, die een overdreven toename van het aantal bloedplaatjes constant in het bloed en een hyperplastische productie van plaatjesprecursoren (megakaryocyten) in het beenmerg veroorzaakt..
Deze situatie kan trombose of bloeding bij de patiënt veroorzaken. Het defect treedt op ter hoogte van de stamcel, die neigt naar de overdreven productie van een cellijn, in dit geval de megakaryocytische.
Het verminderde aantal bloedplaatjes in het bloed wordt trombocytopenie genoemd. Trombocytopenie kan vele oorzaken hebben, waaronder: retentie van bloedplaatjes in de milt, bacteriële infecties (E coli enterohemorragische) of virale infecties (dengue, mononucleosis).
Ze verschijnen ook als gevolg van auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus, of van medicinale oorsprong (behandelingen met sulfamedicijnen, heparine, anticonvulsiva).
Andere mogelijke oorzaken zijn een verminderde productie van bloedplaatjes of een verhoogde vernietiging van bloedplaatjes..
Het is een zeldzame erfelijke aangeboren ziekte. Het wordt gekenmerkt door bloedplaatjes met een abnormale morfologie en functie veroorzaakt door een genetische verandering (mutatie), waarbij de von Willebrand-factorreceptor (GPIb / IX) afwezig is.
Daarom worden de stollingstijden verlengd, is er trombocytopenie en de aanwezigheid van circulerende macroplaten..
Deze pathologische aandoening wordt gekenmerkt door de vorming van auto-antilichamen tegen bloedplaatjes, waardoor ze vroegtijdig worden vernietigd. Als gevolg hiervan is er een aanzienlijke afname van het aantal circulerende bloedplaatjes en een lage productie ervan.
Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.