Cryptococcus neoformans het is een opportunistische gist die pulmonale cryptokokkose, atypische acute longontsteking en chronische meningitis veroorzaakt. Aanvankelijk dacht men dat dit micro-organisme een uniforme soort was, maar later werd het verdeeld in vier serotypen (A-D) en drie variëteiten (neoformans, grubii en gattii).
Momenteel zijn de volgende onderverdelingen voorgesteld: C neoformans var. Grubii (serotype A) met 3 genotypen (VNI, VNII, VNB); C neoformans var. neoformans (serotype D of VNIV); en 5 andere soorten, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii en C. decagattii (serotypen B / C of VGI-IV).
Hoewel de rassen verschillende epidemiologische kenmerken hebben, is de pathogeniteit zelf hetzelfde, daarom worden ze als geheel genoemd Cryptococcus neoformans.
Het is wereldwijd een alomtegenwoordige paddenstoel. Mensen raken besmet als ze de schimmel inademen, maar de ziekte is niet van persoon tot persoon besmettelijk..
C. neoformans Het wordt wijd verspreid in de natuur, vooral in alkalische bodems, rijk aan stikstof. Bodems die aan deze voorwaarden voldoen, zijn bodems met ontbindend plantaardig materiaal vermengd met vogelpoep (onder andere kalkoenen, duiven, meeuwen), maar deze dieren worden niet aangetast door de ziekte.
De vleermuizen dienen op hun beurt als mechanische dragers van de schimmel. De meest kwetsbare mensen zijn degenen die in nauw contact staan met vogels, bijvoorbeeld degenen die op pluimveebedrijven werken, pleinen schoonmaken die door duiven worden bezocht, archeologen en grotonderzoekers..
Aangezien het micro-organisme overvloedig groeit in de uitwerpselen van de duiven, een vogel die nauw verwant is aan stadsplanning, is een controlemethode de vermindering van de duivenpopulatie en de ontsmetting van de locaties met alkali..
Artikel index
Meestal komt de infectie bij de mens voor bij mensen met een depressief immuunsysteem, daarom wordt het geclassificeerd als een opportunistisch micro-organisme.
Een grote hoeveelheid van de schimmel die door een immuuncompetent persoon wordt ingeademd, kan de ziekte echter zelfs op een gegeneraliseerde en progressieve manier ontwikkelen..
Vóór de hoge aids-epidemie rapporteerden de Verenigde Staten een besmettingsgraad van twee gevallen per miljoen inwoners, met ongeveer 300 gevallen per jaar.
Tegenwoordig behoort 96% van de gemelde gevallen toe aan mensen met aids, hoewel deze kunnen variëren naargelang de mate van infectie bij patiënten met hiv.
De belangrijkste virulentiefactoren die beschikbaar zijn voor de Cryptococcus neoformans zijn als volgt:
-In de eerste plaats de capsule die wordt gevormd door glucuronoxilmannan (GXM).
-Op de tweede plaats staan de extracellulaire producten die het afscheidt, waaronder urease, laccase en melanine.
Koninkrijk: Schimmels
Phylum: Basidiomycota
Klasse: Tremellomyceten
Bestellen: Tremellales
Familie: Tremellaceae
Geslacht: Cryptococcus
Soorten: neoformans
Cryptococcus neoformans Microscopisch is het een ronde of eivormige gist met een diameter van 4-6 µm, vaak uitlopend. Het wordt gekenmerkt door het presenteren van een grote koolhydraatcapsule met een diameter tot 25 µm of meer.
De koloniën van Cryptococcus neoformans in kweekmedia zijn ze kenmerkend voor gisten met een slijmachtige consistentie, glanzend en crèmekleurig. Deze kolonies ontwikkelen zich in 2 of 3 dagen incubatie.
De vorming van een filament wanneer het oppervlak van de kolonie met een lus wordt opgetild, is een aanwijzing voor het bestaan van overvloedig kapselmateriaal.
Teleomorfe (seksuele) vormen met hyfen en basidiosporen zijn in de natuur niet waargenomen, hoewel wordt aangenomen dat dit de manier is waarop ze in de omgeving leven, maar ze zijn onder speciale omstandigheden in het laboratorium geproduceerd.
Aan degenen die zijn verkregen van C. neoformans het heet Filobasidiella neoformans en die gegroeid uit de variëteit C. gattii het heet Filobasidiella bacillispora.
Na inademing Cryptococcus neoformans bereiken de longblaasjes waar de capsule een fundamentele rol speelt bij virulentie.
Het is bekend dat de GXM-capsule antifagocytisch is en verschillende immuunmodulerende effecten heeft, zoals interferentie met antigeenpresentatie, migratie van leukocyten, inductie van specifieke antilichamen en ontwikkeling van een cellulaire immuunrespons van het T-type.H.1.
Op deze manier wordt de eerste verdedigingslinie gedeactiveerd, waardoor het micro-organisme zich buiten de long kan verspreiden en naar het CZS kan migreren, voor wie het een grote affiniteit heeft..
Aangenomen wordt dat het de bloed-hersenbarrière binnen macrofagen passeert. Overleving binnen de immuuncel is te wijten aan de productie van melanine, die de oxidatieve vernietiging verstoort.
Daar zet het catecholamines om in melanine dankzij het enzym laccase, dat zorgt voor oxidatieve bescherming in het CZS. Bij patiënten met immunosuppressie is het gebruikelijk dat de longinfectie zich verspreidt en het CZS en andere organen bereikt.
Histologisch wordt waargenomen van een lichte ontsteking tot de vorming van typische granulomen.
De initiële infectie op longniveau is meestal asymptomatisch of zeer mild met minimale sputumproductie. Infectie wordt duidelijk wanneer de klinische symptomen van chronische meningitis zich ontwikkelen. Huid- of botvormen zijn zeldzaam en zijn het gevolg van een systemische infectie.
Het begint langzaam en verraderlijk, met lichte koorts en hoofdpijn die geleidelijk evolueert naar een veranderde mentale toestand (geheugenverlies of persoonlijkheidsveranderingen), met spontane remissies en exacerbaties.
Naarmate de ziekte voortschrijdt, worden de karakteristieke tekenen en symptomen van meningitis aanwezig, zoals: nekstijfheid, gevoeligheid van de nek voor aanraking, positieve knie- en beentesten (tekenen van Brudzinski en Kernig).
In gevallen van gelokaliseerde cryptococomen zijn er verlamming, hemiparese, Jacksoniaanse aanvallen, wazig zien, diplopie, oftalmoplegie, stotterende spraak, dubbelzien, papiloedeem en een wankele gang.
Voor al deze klinische manifestaties is het noodzakelijk om een differentiële diagnose te stellen met hersentumor, hersenabces, degeneratieve ziekte van het CZS of enige bacteriële of andere schimmelmeningitis..
Naarmate de ziekte voortschrijdt, kan er sprake zijn van gewichtsverlies, malaise, koorts, misselijkheid, braken en duizeligheid..
In ernstige, snel optredende gevallen worden agitatie, prikkelbaarheid, verwarring, hallucinaties, psychose, delirium, coma en overlijden gezien. De meeste getroffenen hebben een onderdrukt immuunsysteem, deze aandoening komt zeer vaak voor bij patiënten met aids..
CSF-druk kan worden verhoogd. Het kan een verhoging van de concentratie van eiwitten met pleocytose met een overwicht van lymfocyten, waar glucose normaal of laag is..
De patiënt kan laesies op de huid, longen of andere organen hebben. De ziekte is dodelijk als deze niet wordt behandeld.
De ideale monsters zijn liquor, exsudaat, sputum, urine en serum..
Wet mounts worden rechtstreeks uit het sediment van het gecentrifugeerde monster bereid of bij voorkeur gemengd met Oost-Indische inkt, een ideale techniek om de schimmel te benadrukken en waarbij de capsule buitengewoon opvalt.
Goed opgeleid personeel is nodig om verwarring van lymfocyten met gist te voorkomen
Het heeft een gevoeligheid van 50% voor niet-HIV-geïnfecteerde patiënten en 74-88% voor HIV-positieve patiënten..
Het groeit op bloedagar, chocolade-agar en Sabouraud-agar, beide bij 25 of 37 ° C, zonder cycloheximide, aangezien dit de groei ervan remt.
De gekweekte stammen kunnen in experimentele muizen worden geïnoculeerd om hun pathogeniteit te bepalen. Ze kunnen ook worden gekweekt in maïsmeel-agar waar C. neoformans vormt geen hyfen in tegenstelling tot andere schimmels.
Biochemische tests moeten worden uitgevoerd om onderscheid te maken tussen C. neoformans van andere Cryptococcus zoals C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus Y C. uniguttulatus.
Urease is positief in 2 uur incubatie bij 35 ° C met Christense's ureumagar of bouillon, hoewel er snelle ureasedetectietests zijn beschreven door Zimmer en Roberts met positieve resultaten in 10 tot 30 minuten.
Een andere nuttige test is het bewijs van de productie van een bruin pigment in aanwezigheid van het substraat voor fenoloxidase..
Hiervoor worden kanariezaadagar van Satib en Senskau en cafeïnezuur gebruikt, sterk geïnoculeerd (groot inoculum) en gedurende een week bij 37 ° C geïncubeerd. Het verschijnen van een bruin tot roodachtig of kastanjepigment is een positieve pathognomonische test voor C. neoformans.
Ze reduceren nitraten niet tot nitrieten en assimileren glucose, maltose, sucrose, trehalose, galactose, cellobiose, xylose, raffinose en dulcitol, terwijl ze lactose of melibiose niet assimileren..
Deze tests zijn echter minder betrouwbaar en worden al lange tijd niet meer in laboratoria uitgevoerd..
Soms is het niet mogelijk om gist in de monsters te zien, maar dit wil niet zeggen dat er geen besmetting door komt Cryptococcus neoformans.
De schimmel produceert een groot aantal capsules op pulmonaal en systemisch niveau. Om deze reden kan het GXM-kapselantigeen worden opgelost en gemakkelijk worden gedetecteerd in CSF en serum met specifieke antisera door middel van de latexagglutinatietechniek..
De test kan kwantificeerbaar zijn, waardoor het ideaal is voor de prognose en evaluatie van de doeltreffendheid van de behandeling, hoewel het vanwege de traumatische aard van het nemen van een CSF-monster niet erg haalbaar is om het onderzoek te herhalen om deze follow-up te doen..
Dit is een zeer eenvoudige manier om de diagnose te stellen, net als methoden voor enzymimmunoassays..
Detecteren Cryptococcus neoformans door nucleïnezuursondetechnologieën is het een ander uitstekend alternatief voor snelle en veilige identificatie.
Flucytosine is effectief, maar er zijn resistente mutanten ontstaan. Intraveneuze amfotericine B is een ander zeer effectief alternatief.
Bij meningitis is het noodzakelijk om beide geneesmiddelen gedurende enkele maanden te gebruiken, gevolgd door een langdurige kuur met fluconazol. 75% is genezen, maar na de behandeling kan bij sommige patiënten terugval optreden, waardoor herhaalde therapeutische cycli nodig zijn.
Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.