De mitochondriale ziekten ze vormen een zeer heterogene groep aandoeningen die ontstaan als gevolg van disfunctie van de mitochondriale ademhalingsketen. Ze zijn het resultaat van spontane of erfelijke mutaties, hetzij in mitochondriaal DNA, hetzij in nucleair DNA.
Deze mutaties leiden tot veranderde functies van eiwitten of RNA (ribonucleïnezuur) moleculen die normaal gesproken in mitochondriën verblijven. De mitochondriale ademhalingsketen bestaat uit vijf complexen (I, II, III, IV en V) en twee moleculen die als schakel fungeren; co-enzym Q en cytochroom c.
Het brede scala aan veranderingen in mitochondriale oxidatieve metabolisme condities heterogene condities omvat onder de naam mitochondriale ziekten. Maar om beter te begrijpen waaruit deze aandoeningen bestaan, moeten we weten wat mitochondriën zijn.
Artikel index
Mitochondria zijn cytoplasmatische organellen die betrokken zijn bij oxidatieve fosforylering. Ze zijn verantwoordelijk voor het creëren van meer dan 90% van de energie die het lichaam nodig heeft om het leven in stand te houden en de groei te ondersteunen.
Wanneer mitochondriën falen, wordt er steeds minder energie in de cel gegenereerd, wat celbeschadiging en zelfs celdood veroorzaakt. Als dit proces zich door het hele lichaam herhaalt, beginnen de hele systemen te falen en kan het leven van de persoon die eraan lijdt ernstig in gevaar worden gebracht..
De ziekte treft vooral kinderen, maar het begin van de ziekte bij volwassenen komt steeds vaker voor..
Het is bekend dat elke menselijke cel duizenden kopieën van mitochondriaal DNA bevat. Bij de geboorte zijn ze meestal allemaal identiek, wat homoplasmie wordt genoemd. Daarentegen kunnen individuen met mitochondriale aandoeningen een mengsel van gemuteerd en wild-type mitochondriaal DNA in elke cel herbergen, dat heteroplasmie wordt genoemd..
Hoewel sommige mitochondriale aandoeningen slechts één orgaan aantasten, hebben veel andere mitochondriale aandoeningen betrekking op meerdere orgaansystemen en hebben ze vaak neurologische en myopathische kenmerken. Mitochondriale aandoeningen kunnen op elke leeftijd voorkomen.
In termen van prevalentie komen mitochondriale stoornissen vaker voor dan eerder werd aangenomen, tot het punt dat ze een van de meest voorkomende erfelijke stofwisselingsstoornissen zijn.
Op basis van de beschikbare gegevens is een conservatieve schatting van de prevalentie van mitochondriale ziekten 11,5 per 100.000 inwoners..
Omdat mitochondriën zoveel verschillende functies vervullen in verschillende weefsels, zijn er letterlijk honderden mitochondriale ziekten. Elke aandoening produceert een spectrum van symptomen en tekenen die in de vroege stadia van de diagnose verwarrend kunnen zijn voor patiënten en clinici..
Vanwege de complexe interactie tussen de honderden genen en cellen die moeten samenwerken om onze metabolische machinerie soepel te laten werken, is het een kenmerk van mitochondriale ziekten dat identieke mitochondriale DNA-mutaties niet-identieke ziekten kunnen veroorzaken..
Enkele van de meest voorkomende syndromen en tekenen van mitochondriale pathologie zijn dus de volgende:
De symptomen van mitochondriale ziekten zijn zeer gevarieerd en zijn onder meer afhankelijk van waar de schade zich bevindt.
Sommige mitochondriale aandoeningen treffen slechts één orgaan, maar de meeste hebben betrekking op meerdere systemen. Daarom zijn de meest voorkomende algemene symptomen van mitochondriale aandoeningen:
Symptomen die verband houden met het centrale zenuwstelsel fluctueren vaak en omvatten:
Mitochondriale aandoeningen kunnen worden veroorzaakt door defecten in nucleair DNA of mitochondriaal DNA. Nucleaire genetische defecten kunnen op autosomaal dominante of autosomaal recessieve wijze worden overgeërfd. Mitochondriaal DNA-defecten worden overgedragen door middel van overerving van de moeder.
Mitochondriale DNA-deleties komen over het algemeen de novo voor en veroorzaken daarom ziekte bij slechts één familielid.
De vader van een getroffen persoon loopt geen risico voor de pathogene variant van mitochondriaal DNA, maar de moeder van een getroffen persoon heeft over het algemeen de pathogene variant van mitochondriaal en kan al dan niet symptomen hebben.
Met meer dan 1.000 nucleaire genen die coderen voor mitochondriale eiwitten, kan moleculaire diagnose een uitdaging zijn.
Om deze reden is de diagnose van mitochondriale ziekten gebaseerd op klinische verdenking, gesuggereerd door de gegevens van de anamnese, het lichamelijk onderzoek en de resultaten van algemene aanvullende onderzoeken. Later worden specifieke tests voor mitochondriale disfunctie uitgevoerd.
De onderzoeken die gewoonlijk nodig zijn bij het bestuderen van de ziekte, zijn onder meer:
Zo bleken bilaterale hyperintense signalen in de basale kernen typerend te zijn voor het syndroom van Leigh..
Infarctachtige laesies in de posterieure hersenhelften zijn aanwezig bij het MELAS-syndroom, terwijl diffuus abnormale signalen van de cerebrale witte stof worden gevisualiseerd bij het Kearn-Sayre-syndroom..
Basale ganglia-calcificaties komen vaak voor bij MELAS en het Kearn-Sayre-syndroom.
Een eerste metabole studie wordt meestal ook uitgevoerd om later diagnostische bevestigingstests uit te voeren, zoals morfologische en histoenzymatische studies, elektronenmicroscopie, biochemische studie en genetische studie gericht op het aantonen van veranderingen in mitochondriaal DNA en in de toekomst ook nucleair DNA..
Met betrekking tot de genetische studie blijkt dat bij sommige individuen het klinische beeld kenmerkend is voor een specifieke mitochondriale aandoening en dat de diagnose kan worden bevestigd door de identificatie van een pathogene variant van mitochondriaal DNA.
In plaats daarvan is dat bij de meeste mensen niet het geval, en is een meer gestructureerde aanpak nodig, waarbij alles wordt bestudeerd, van familiegeschiedenis, bloedonderzoeken en / of lactaatconcentratie in de cerebrospinale vloeistof tot neuroimaging-onderzoeken, hartevaluatie en moleculair genetisch testen..
Ten slotte kunnen bij veel personen bij wie moleculair genetisch testen niet veel informatie oplevert of een diagnose niet bevestigen, een verscheidenheid aan verschillende klinische onderzoeken worden uitgevoerd, zoals een spierbiopsie voor de functie van de ademhalingsketen..
Er is geen specifieke genezende behandeling voor mitochondriale ziekten. De behandeling van mitochondriale aandoeningen is grotendeels ondersteunend, palliatief en kan vroege diagnose en behandeling van diabetes mellitus, hartritme, correctie van ptosis, vervanging van intraoculaire lenzen voor cataract en cochleaire implantatie voor perceptief gehoorverlies omvatten.
Algemene maatregelen zijn onder meer:
Tussen de farmacologische maatregelen ze vinden elkaar:
Mitochondriale ziekten zijn normaal gesproken degeneratieve processen, hoewel ze in bepaalde gevallen een chronisch stationair beloop kunnen hebben, in de vorm van terugkerende neurologische manifestaties en zelfs spontane verbetering kunnen vertonen tot herstel, zoals gebeurt bij goedaardige COX-deficiëntie..
De prognose is meestal beter bij pure myopathische vormen dan bij encefalopathische vormen. De ziekte is bij kinderen meestal agressiever dan bij mensen bij wie het zich manifesteert als volwassenen.
Behandeling in het algemeen levert niet meer op dan een vertraging van het natuurlijke proces, met enkele uitzonderingen, waaronder primaire processen van deficiëntie aan CoQ10 of carnitine..
Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.