Fluoxetine (Prozac) werkingsmechanisme en bijwerkingen

907
Simon Doyle

De fluoxetine, beter bekend als prozac,is een antidepressivum dat valt onder de categorie selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's). Beter bekend als Prozac, is het een van de meest voorgeschreven antidepressiva ter wereld. Hoewel het tal van gunstige effecten heeft om stoornissen zoals depressie of angst te behandelen, kan het niet lichtvaardig worden opgevat, omdat het ook nadelige effecten kan veroorzaken.

Het verschijnen van de SSRI's aan het eind van de jaren tachtig zorgde voor een revolutie in de psychofarmacologie, met tot wel zes recepten per seconde. Hoewel ze oorspronkelijk als antidepressiva zijn geboren, worden ze ook vaak voorgeschreven voor andere, minder ernstige aandoeningen zoals premenstruele dysfore stoornis, angststoornissen of sommige eetstoornissen..

Binnen de groep van SSRI's zijn er zes soorten verbindingen die veel effecten delen, hoewel ze ook unieke eigenschappen hebben waardoor ze zich onderscheiden. In dit artikel zullen we de veel voorkomende effecten en die van flouxetine zien..

Artikel index

  • 1 Wat gebeurt er in de hersenen van een persoon met een depressie?
  • 2 Werkingsmechanisme van fluoxetine
  • 3 Specifieke aspecten van fluoxetine
  • 4 Bijwerkingen van fluoxetine
  • 5 Voorzorgsmaatregelen die moeten worden gevolgd voordat fluoxetine wordt ingenomen
  • 6 referenties

Wat gebeurt er in de hersenen van een persoon met een depressie?

Om fluoxetine en de algemene SSRI's te begrijpen, is het noodzakelijk om te weten wat er gebeurt in de hersenen van een persoon met depressie op cellulair niveau.

Volgens de monoaminehypothese lijden mensen met een depressie aan een tekort aan serotonine in de presynaptische serotonerge neuronen, zowel in de somatodendritische gebieden als in het axon-uiteinde..

Figuur 1. Serotonerg neuron van een patiënt met depressie (Stahl, 2010).

Alle antidepressiva werken door serotonine te verhogen tot de eerdere niveaus, voorafgaand aan de stoornis, en op deze manier proberen ze depressieve symptomen te verlichten of te beëindigen..

SSRI's werken niet alleen op axonale receptoren, maar werken ook in op serotoninereceptoren in het somatodendritische gebied (5HT1A-receptoren), en dit veroorzaakt een reeks effecten die eindigen met een toename van serotonine..

Werkingsmechanisme van fluoxetine

Het werkingsmechanisme van SSRI's wordt hieronder stap voor stap uitgelegd:

1-SSRI's blokkeren de blokkering van serotoninereceptoren

SSRI's blokkeren serotoninereceptoren in het somatodendritische gebied, ook wel TSER-pompen (serotonine transporter) genoemd. Deze blokkering voorkomt dat serotoninemoleculen zich binden aan receptoren en daarom kan serotonine niet worden heropgenomen (vandaar de naam SSRI's) en blijft het in het somatodendritische gebied..

Na een tijdje stijgen de serotoninespiegels door de ophoping ervan. Serotoninespiegels nemen ook toe in ongewenste gebieden en de eerste bijwerkingen worden waargenomen.

Stap 1 - Blokkering van somatodendritische serotonerge receptoren (Stahl, 2010).

2-down regulatie van receptoren

Als de receptoren een tijdje geblokkeerd zijn geweest, 'identificeert' het neuron ze als niet nodig, om deze reden stoppen ze met werken en sommige verdwijnen. Deze effecten staan ​​bekend als desensibilisatie en neerwaartse regulering en treden op via een genomisch mechanisme..

Stap 2 - sensibilisatie en neerwaartse regulering van somatodendritische serotonerge receptoren (Stahl, 2010).

3-Serotonineproductie

Omdat er minder receptoren zijn, is de hoeveelheid serotonine die het neuron bereikt minder dan vóór de regulatie. Daarom "gelooft" het neuron dat er te weinig serotonine is, het begint meer hoeveelheden van deze neurotransmitter te produceren en zijn stroom naar de axonen en zijn afgifte wordt geactiveerd. Dit mechanisme verklaart de meeste antidepressieve effecten van SSRI's..

Stap 3 - Activering van serotonineproductie en -afgifte (Stahl, 2010).

4-Sensibilisatie en neerwaartse regulatie van serotonerge receptoren 

Zodra het neuron al begonnen is hogere niveaus van serotonine af te scheiden, begint een ander werkingsmechanisme van SSRI's relevant te worden, dat tot nu toe niet effectief was geweest..

Dit mechanisme is het blokkeren van axonale receptoren, die ook ongevoelig worden gemaakt en naar beneden worden gereguleerd, waardoor er minder serotonine wordt heropgenomen. Dit mechanisme zorgt ervoor dat de bijwerkingen van de SSRI beginnen af ​​te nemen, aangezien de serotoninespiegels worden verlaagd tot normale niveaus..

Stap 4 - sensibilisatie en neerwaartse regulatie van axonale serotonerge receptoren (Stahl, 2010).

Kortom, SSRI's werken door de serotoninespiegel geleidelijk te verhogen in alle hersengebieden waar serotonerge neuronen aanwezig zijn, niet alleen daar waar ze nodig zijn, wat zowel gunstige als schadelijke effecten heeft. Hoewel de bijwerkingen of ongewenst zijn, worden ze na verloop van tijd beter.

Specifieke aspecten van fluoxetine

Naast het hierboven beschreven mechanisme dat alle SSRI's gemeen hebben, volgt fluoxetine ook andere mechanismen die het uniek maken.

Schema van een molecuul fluoxetine (Stahl, 2010).

Dit medicijn remt niet alleen de heropname van serotonine, het remt ook de heropname van norepinefrine en dopamine in de prefrontale cortex, waardoor de 5HT2C-receptoren worden geblokkeerd, waardoor de niveaus van deze neurotransmitters in dat gebied toenemen. De geneesmiddelen die dit effect hebben, worden DIND (norepinefrine en dopamine-remmers) genoemd, daarom zou fluoxetine naast een SSRI een DIND zijn..

Dit mechanisme kan enkele van de eigenschappen van fluoxetine als activator verklaren en zo de vermoeidheid helpen verminderen bij patiënten met een verminderd positief affect, hypersomnie, psychomotorische retardatie en apathie. Aan de andere kant is het niet aan te raden voor patiënten met agitatie, slapeloosheid en angst, omdat ze ongewenste activering kunnen ervaren..

Het mechanisme van fluoxetine als DIND kan ook werken als een therapeutisch effect op anorexia en boulimie.

Ten slotte kan dit mechanisme ook het vermogen van fluoxetine verklaren om de antidepressieve werking van olanzapine bij patiënten met bipolaire depressie te versterken, aangezien dit medicijn ook werkt als DIND en beide werkingen zouden worden toegevoegd..

Andere effecten van fluoxetine zijn een zwakke blokkade van de heropname van noradrenaline (NRI) en, bij hoge doses, remming van CYP2D6 en 3A4, die het effect van andere psychoactieve geneesmiddelen op een ongewenste manier kunnen versterken..

Bovendien hebben zowel fluoxetine als zijn metaboliet een lange halfwaardetijd (fluoxetine 2 of 3 dagen en zijn metaboliet 2 weken), wat het ontwenningssyndroom helpt verminderen dat wordt waargenomen bij het stoppen van sommige SSRI's. Maar houd er rekening mee dat dit ook betekent dat het lang zal duren voordat het medicijn volledig uit het lichaam is verdwenen als de behandeling eindigt..

Bijwerkingen van fluoxetine

Onder de bijwerkingen van fluoxetine en in het algemeen alle SSRI's zijn:

  • Geestelijke opwinding, nervositeit, angst en zelfs paniekaanvallen. Dit effect treedt op door de acute blokkade van de 5HT2A- en 5HT2C-receptoren in de serotonerge projectie van de raphe naar de amygdala en van de limbische cortex naar de ventromediale prefrontale cortex..
  • Acathisie, psychomotorische retardatie, licht parkinsonisme, dystonische bewegingen en, als gevolg hiervan, gewrichtspijn. Dit effect wordt veroorzaakt door de acute blokkade van de 5HT2A-receptoren van de basale ganglia..
  • Slaapstoornissen, myoclonus, ontwaken. Dit effect wordt veroorzaakt door de acute blokkade van 5HT2A-receptoren in de slaapcentra..
  • Seksuele disfunctie Dit effect is te wijten aan de acute blokkade van de 5HT2A- en 5HT2C-receptoren in het ruggenmerg..
  • Misselijkheid en overgeven Dit effect treedt op als gevolg van de acute blokkade van 5HT3-receptoren in de hypothalamus..
  • Intestinale motiliteit, krampen. Dit effect is een gevolg van de blokkade van de 5HT3- en 5HT4-receptoren.

Naast de zojuist genoemde effecten, kan fluoxetine andere eigen bijwerkingen veroorzaken, die u kunt zien in de volgende tabel..

Als een overdosis fluoxetine optreedt, kunt u naast de bovengenoemde bijwerkingen last krijgen van instabiliteit, verwardheid, niet reageren op stimuli, duizeligheid, flauwvallen en zelfs coma..

Bovendien bleek uit de pre-marketing klinische studie van het medicijn dat sommige van de jongere deelnemers (jonger dan 24 jaar) suïcidale neigingen ontwikkelden (dachten of probeerden schade te berokkenen of zelfmoord te plegen) na inname van fluoxetine. Daarom moeten jonge mensen bijzonder voorzichtig zijn met dit medicijn..

Voorzorgsmaatregelen die moeten worden gevolgd voordat fluoxetine wordt ingenomen

psychofarmaca kunnen zeer gevaarlijk zijn voor de gezondheid in het algemeen en vooral voor de geestelijke gezondheid; Om deze reden mogen ze nooit zelf worden toegediend, ze moeten altijd op doktersvoorschrift worden ingenomen en tijdens de inname moet een arts worden geraadpleegd als er een mentale of fysieke verandering wordt opgemerkt..

Het is belangrijk om uw arts op de hoogte te brengen als u andere geneesmiddelen gebruikt of als u net bent gestopt met het gebruik ervan, omdat dit een wisselwerking kan hebben met fluoxetine en schadelijke effecten kan veroorzaken..

Hieronder vindt u een lijst met medicijnen die mogelijk gevaarlijk kunnen zijn in combinatie met fluoxetine:

  • Medicijnen voor tics zoals pimozide (Orap).
  • Geneesmiddelen om schizofrenie te behandelen, zoals thioridazine, clozapine (Clozaril) en haloperidol (Haldol).
  • Sommige MAO-remmers (monoamineoxidaseremmers), zoals isocarboxazid (Marplan), fenelzine (Nardil), selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar) en tranylcypromine (Parnate).
  • Medicijnen om angst te behandelen, zoals alprazolam (Xanax) of diazepam (Valium).
  • Bloedverdunners, zoals warfarine (Coumadin) en ticlid (ticlopidine).
  • Sommige antischimmelmiddelen zoals fluconazol (Diflucan), ketoconazol (Nizoral) en voriconazol (Vfend).
  • Andere antidepressiva zoals amitriptyline (Elavil), amoxapine (Asendin), clomipramine (Anafranil), desipramine (Norpramin), doxepin, imipramine (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivactilithal), fluvoxalithalithalithalithalithalithalitine) ) en trimipramine (Surmontil).
  • Sommige niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen zoals aspirine, ibuprofen of paracetamol.
  • Medicijnen voor hartaandoeningen zoals digoxine (Lanoxin) en flecaïnide (Tambocor).
  • Sommige diuretica.
  • Geneesmiddelen om infecties te behandelen, zoals linezolid.
  • Medicijnen om hart- en vaatziekten te behandelen zoals fluvastatine (Lescol) en om hypertensie te behandelen zoals torsemide (Demadex).
  • Geneesmiddelen om maagzweren en maagaandoeningen te behandelen, zoals cimetidine (Tagamet) en protonpompremmers zoals esomeprazol (Nexium) en omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • HIV-behandelingen zoals etravirine (Intelence).
  • Anticonvulsiva zoals fenytoïne (Dilantin), carbamazepine (Tegretol) en fenytoïne (Dilantin).
  • Hormonale behandelingen zoals tamoxifen (Nolvadex) en insuline.
  • Medicijnen voor diabetes zoals tolbutamide.
  • Methyleenblauw, gebruikt om de ziekte van Alzheimer te behandelen.
  • Geneesmiddelen tegen migraine zoals almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) en zolmitriptan (Zomig).
  • Kalmerende middelen, kalmerende middelen en slaappillen.
  • Geneesmiddelen om zwaarlijvigheid te behandelen, zoals sibutramine (Meridia).
  • Pijnstillers zoals tramadol (Ultram).
  • Kankerbehandeling zoals vinblastine (Velban).

Het is ook raadzaam om uw arts te informeren als u vitamines gebruikt, zoals tryptofaan, of kruidenproducten, zoals sint-janskruid..

Bovendien moet u extra voorzichtig zijn met fluoxetine als u elektroconvulsietherapie krijgt, als u diabetes, toevallen of een leveraandoening heeft en als u onlangs een hartaanval heeft gehad..

Fluoxetine mag niet worden gebruikt als u zwanger bent, vooral niet tijdens de laatste maanden van de zwangerschap. Het wordt ook niet aanbevolen dat mensen ouder dan 65 jaar dit medicijn gebruiken..

Referenties

  1. American Society of Health-System-apothekers. (15 november 2014). Fluoxetine. Opgehaald van MedlinePlus.
  2. UNAM School of Medicine. (s.f.). Fluoxetine. Opgehaald op 13 mei 2016 van de UNAM School of Medicine.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepressiva In S. Stahl, Stahl's essentiële psychofarmacologie (blz. 511-666). Madrid: AULA MEDICA GROUP.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepressiva In S. Stahl, Stahl's essentiële psychofarmacologie (blz. 511-666). Madrid: AULA MEDICA GROUP.

Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.