De macroliden zijn een groep antimicrobiële geneesmiddelen die werken door de vorming van bacteriële eiwitten te voorkomen. Bij de meeste organismen remt deze werking de groei van bacteriën; in hoge concentraties kan het echter celdood veroorzaken.
Voor het eerst beschreven in 1952, toen McGuire en zijn team erytromycine ontdekten, zijn ze een van de meest gebruikte groepen antibiotica ter wereld geworden. Sinds de jaren zeventig werden de eerste synthetische macroliden - zoals azithromycine en claritromycine - ontwikkeld, voornamelijk voor orale toediening..
Erytromycine werd, net als veel andere antibiotica, geïsoleerd uit een bacterie, de Saccharopolyspora erythraea. Voorheen bekend als Streptomyces erythraeus, is een in de bodem aanwezige bacterie waarvan het cytocoroom P450 verantwoordelijk is voor de synthese van het antibioticum door middel van een gedeeltelijk hydroxyleringsproces.
Artikel index
Macroliden werken op ribosomaal niveau, met name op de 50S-subeenheid, en blokkeren de werking ervan. Door dit te doen, remmen ze de eiwitsynthese in gevoelige micro-organismen zonder de zoogdierribosomen te beïnvloeden. Dit effect voorkomt de groei van bacteriën.
Vanwege hun werkingsmechanisme worden macroliden beschouwd als bacteriostatische antibiotica. Afhankelijk van de dosis en de gevoeligheid van de bacteriën kunnen ze echter bacteriedodend worden. Het is belangrijk op te merken dat macroliden alleen effect hebben op cellen die repliceren of in de groeifase..
Een belangrijk kenmerk van macroliden is hun concentratievermogen in macrofagen en polymorfonucleaire cellen. Om deze reden zijn ze de antibiotica bij uitstek voor intracellulaire bacteriën of atypische kiemen. Bovendien hebben ze een langdurig post-antibioticumeffect en kunnen ze met comfortabele doseringen worden gebruikt..
Er zijn veel biologische activiteiten beschreven voor macroliden, waaronder het vermogen om ontstekingsprocessen te moduleren..
Dit feit heeft ertoe geleid dat ze geïndiceerd zijn voor de behandeling van door neutrofielen veroorzaakte ontstekingen bij veel aandoeningen van de luchtwegen met diffuse bronchiolitis of cystische fibrose..
Deze immuunmodulerende acties lijken op verschillende manieren te werken. Een daarvan houdt verband met de remming van extracellulaire fosforylering en de activering van de nucleaire factor Kapa-B, beide werkingen met ontstekingsremmende resultaten..
Bovendien is de intracellulaire aanwezigheid ervan in verband gebracht met de regulering van de immuunactiviteit van de cel zelf..
De grootste zorg die ontstaat bij het gebruik van macroliden als immunomodulatoren is bacteriële resistentie. Onderzoekers werken momenteel aan de creatie van een niet-antibioticum macrolide dat alleen als immuunmodulator kan worden gebruikt zonder het risico van antimicrobiële resistentie..
Vanwege de chemische structuur, waarin er een gemeenschappelijke macrocyclische lactonische ring is voor alle macroliden, is er een classificatie die rekening houdt met het aantal koolstofatomen dat in die ring aanwezig is.
- Erytromycine.
- Clarithromycin.
- Telithromycin.
- Dirithromycin.
- Azithromycin.
- Spiramycin.
- Midecamycine.
Bepaalde publicaties bieden een andere classificatie van macroliden op basis van hun oorsprong. Hoewel niet universeel geaccepteerd, is de onderstaande informatie waardevol:
- Erytromycine.
- Myocamycin.
- Spiramycin.
- Midecamycine.
- Clarithromycin.
- Azithromycin.
- Roxithromycin.
Een derde classificatie organiseert de macroliden volgens generaties. Het is gebaseerd op de chemische structuur en de farmacodynamische en farmacokinetische eigenschappen.
- Erytromycine.
- Josamycin.
- Spiramycin.
- Myocamycin.
- Azithromycin.
- Roxithromycin.
- Clarithromycin.
- Telithromycin.
- Cethromycin.
Sommige auteurs beschouwen ketoliden als een andere groep dan antibiotica, hoewel de strengste ervan verzekeren dat het een belangrijke wijziging van macroliden is, aangezien het dezelfde oorspronkelijke ring en hetzelfde werkingsmechanisme behoudt..
Het belangrijkste verschil tussen de oorspronkelijke macroliden en ketoliden is het werkingsspectrum. Macroliden tot de derde generatie hebben een grotere activiteit tegen Gram-positieve; aan de andere kant zijn ketoliden vooral effectief tegen gramnegatieve middelen Haemophilus influenzae Y Moraxella catarrhalis.
De meeste macroliden hebben dezelfde nevenreacties, die, hoewel zeldzaam, ongemakkelijk kunnen zijn. De belangrijkste worden hieronder beschreven:
Ze kunnen zich voordoen als misselijkheid, braken of buikpijn. Het komt vaker voor bij de toediening van erytromycine en wordt toegeschreven aan zijn prokinetische effecten..
Enkele gevallen van pancreatitis zijn beschreven na toediening van erytromycine en roxithromycine, gerelateerd aan spastische effecten op de sfincter van Oddi..
Een zeldzame maar ernstige complicatie is hepatotoxiciteit, vooral als het om ketoliden gaat. Het mechanisme van leverschade is niet goed begrepen, maar het verdwijnt wanneer het medicijn wordt teruggetrokken..
Het is beschreven bij zwangere vrouwen of jonge mensen en gaat gepaard met buikpijn, misselijkheid, braken, koorts en geelzucht van de huid en slijmvliezen..
Het kan zich in verschillende systemen manifesteren, zoals de huid en het bloed, in de vorm van huiduitslag of koorts en eosinofilie. Deze effecten verdwijnen wanneer de behandeling wordt stopgezet.
Het is niet precies bekend waarom ze voorkomen, maar de immunologische effecten van macroliden kunnen een rol spelen..
QT-verlenging is de meest gemelde cardiale complicatie na toediening van macrolide. Gevallen van polymorfe ventriculaire tachycardie zijn ook beschreven, maar deze zijn zeer zeldzaam..
In 2017 reserveerde de FDA (regelgevende instantie voor geneesmiddelen in de Verenigde Staten) ketoliden alleen voor gevallen van buiten het ziekenhuis opgelopen longontsteking als gevolg van cardiale complicaties en andere nadelige effecten die het veroorzaakte, en zijn ze niet meer geïndiceerd in gevallen van sinusopathie, faryngotonsillitis of gecompliceerde bronchitis.
Hoewel de meeste macroliden oraal worden voorgeschreven, kunnen bestaande intraveneuze vormen flebitis veroorzaken. De langzame toediening wordt aanbevolen via een perifere lijn van groot kaliber of een centrale lijn, en sterk verdund in zoutoplossing..
Hoewel het niet vaak voorkomt, zijn gevallen van ototoxiciteit met tinnitus en zelfs doofheid beschreven bij patiënten die hoge doses erytromycine, claritromycine of azitromycine gebruiken. Deze bijwerking komt vaker voor bij ouderen en patiënten met chronisch lever- of nierfalen..
De toediening van deze medicijnen via welke weg dan ook, vooral oraal, kan een slechte smaak in de mond veroorzaken..
Ketolides zijn in verband gebracht met voorbijgaande visuele stoornissen. Het gebruik ervan moet worden vermeden bij zwangere vrouwen - aangezien de werking ervan op de foetus niet met zekerheid bekend is - en bij patiënten met myasthenia gravis..
Voorzichtigheid is geboden wanneer het wordt toegediend in combinatie met een ander geneesmiddel dat wordt gemetaboliseerd via het cytochroom P450, iso-enzym 3A4-systeem..
Kan de serumspiegels van digoxine verhogen en heeft een antagonistisch effect bij toediening met chlooramfenicol of lincosamines.
Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.