CD3-kenmerken, functies

4244
Philip Kelley
CD3-kenmerken, functies

CD3, In de immunologie zijn het de afkortingen die de "groep van differentiatie 3" (cluster van differentiatie 3) beschrijven en een eiwitcomplex definiëren dat aanwezig is in het plasmamembraan van cellen van het immuunsysteem, bekend als T-lymfocyten..

De eiwitten van het CD3-complex associëren normaal gesproken met een ander eiwitcomplex in het plasmamembraan van lymfocyten, de T-celreceptor of TCR (T-celreceptor)..

Schema van het ontvangstcomplex in een cytotoxische T-cel (CD8 +), waar de presentatie van het antigeen in de MHC-context en de vorming van het TCR-CD3-complex worden waargenomen (Bron: Engineer gena [CC BY-SA 3.0 (https: // creativecommons .org / licenties / by-sa / 3.0)] via Wikimedia Commons)

TCR is een heterodimeer dat is samengesteld uit twee peptideketens die met elkaar zijn verbonden door disulfidebindingen. Zoals uit de naam kan worden afgeleid, is TCR uniek voor cellen van de T-lymfocytenlijn en heeft het belangrijke implicaties voor de immuunfuncties van deze cellen..

Bovendien heeft elke T-cel een specifieke TCR, aangezien deze eiwitten eigenlijk een soort antilichaam zijn, zodat ze slechts één type gedefinieerd antigeen kunnen herkennen..

De eiwitten van het CD3-complex hebben transcendentale functies bij de transductie van signalen die verband houden met de interactie tussen het TCR-complex en zijn specifieke antigeen, waarvoor ze deelnemen aan een belangrijk deel van de ontwikkeling van T-lymfocyten, bekend als "activering"..

Artikel index

  • 1 Kenmerken
    • 1.1 Structuur
    • 1.2 Kenmerken van het transmembraandeel van CD3-ketens
    • 1.3 Kenmerken van het cytosolische deel van CD3-ketens
  • 2 functies
    • 2.1 Functies tijdens T-celactivering
    • 2.2 Immunosynapsis
  • 3 referenties

Kenmerken

CD3 wordt door veel auteurs beschouwd als een "coreceptor" -complex van het T-celreceptorcomplex (TCR). Het is een molecuul dat tot expressie komt tijdens de vroege stadia van de ontwikkeling van T-lymfocyten..

Het is aanwezig in zowel helper-T-lymfocyten ("helpers") als cytotoxische T-lymfocyten, maar is niet gedetecteerd in andere lymfoïde cellen zoals B-cellen of natural killer (NK) -cellen..

Structuur

Het CD3-complex is een eiwitcomplex van vijf onveranderlijke polypeptideketens die bekend staan ​​als γ, ε, δ, ζ en η; Deze ketens associëren zich met elkaar om drie dimere structuren te vormen: het γε heterodimeer, het δε heterodimeer en het ζζ homodimeer of het ζη heterodimeer.

90% van de CD3-complexen heeft het hom-homodimeer, terwijl het ζη-heterodimeer alleen in de resterende 10% is aangetroffen..

Met uitzondering van de ζ- en η-ketens, worden de peptideketens van het CD3-complex gecodeerd door verschillende genen. ζ en η worden gecodeerd door hetzelfde gen, maar ondergaan verschillende splitsingsprocessen ("splicing").

Diagram van het TCR-receptorcomplex van een CD4-lymfocyt, helper of helper. De associatie van TCR met het CD3-eiwitcomplex wordt waargenomen. De dimere structuren waaruit CD3 bestaat, worden ook gewaardeerd (Bron: TCR_complex.jpg: Ciar (talk) op en.wikipediaTCRComplex.png: Anriarderivative work: Marek M [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/ by-sa / 3.0)] via Wikimedia Commons)

De γ-, ε- en δ-eiwitten van het CD3-complex maken deel uit van de immunoglobulinesuperfamilie en zijn transmembraaneiwitten. Ze hebben een transmembraandomein, een cytosolisch domein van meer dan 40 aminozuren en een extracellulair domein (type immunoglobuline).

De peptideketen ζ verschilt behoorlijk van de andere drie: het extracellulaire deel ervan is ongeveer 9 aminozuren lang, heeft een kort transmembraansegment en heeft een cytosolisch domein van 113 aminozuren lang..

Kenmerken van het transmembraandeel van CD3-ketens

De peptideketens van het CD3-complex hebben een transmembraangebied met een asparaginezuur- of glutaminezuurresidu (negatief geladen residuen), die in staat zijn om in wisselwerking te treden met de positieve ladingen van de aminozuren in het transmembraandeel van het TCR-complex..

De co-ontvangstfunctie van het CD3-complex met het TCR-complex hangt nauw samen met de "transmembraan" -interactie van de residuen van de polypeptideketens die beide complexen vormen..

Kenmerken van het cytosolische deel van CD3-ketens

Alle cytosolische ketens van het CD3-complex bezitten een op tyrosine gebaseerd immunoreceptoractiveringsmotief (ITAM)..

Deze ITAM-motieven zijn verantwoordelijk voor de naar binnen gerichte signaaltransductie, aangezien ze een interactie aangaan met tyrosinekinase-enzymen, die belangrijke mediatoren zijn bij intracellulaire signalering..

Kenmerken

Wetende dat CD3 een complex is van meerdere componenten, is het belangrijk om te specificeren dat het samenwerkt met de interactie van het antigeen met de TCR-receptor, maar er niet aan deelneemt, dat wil zeggen dat het niet in contact komt met het antigeen..

Talrijke bewijzen suggereren dat CD3 niet alleen nodig is om antigeen-antilichaaminteractie op het oppervlak van T-cellen te mediëren, maar dat de expressie ervan vereist is voor de expressie van het TCR-complex zelf..

Het extracellulaire deel van het CD3-complex wordt gebruikt als een "antigeen" voor antilichaamherkenning van cellen van de T-lymfocytenlijn, wat belangrijk is vanuit het oogpunt van klinische cytologie en ziektediagnose..

Functies tijdens T-celactivering

T-cellen of lymfocyten nemen deel aan de belangrijkste verschijnselen van de humorale en cellulaire immuunrespons, die aanzienlijk afhangen van hun activering en vermenigvuldiging.

Het moleculaire CD3-complex werkt tijdens T-celactivering door interactie met het TCR-complex en vormt het TCR-CD3 "effector" -complex..

Onthoud dat de vorming van dit complex pas zal plaatsvinden als de T-cel in kwestie een antigeen herkent dat eraan wordt aangeboden in de context van een molecuul van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex of MHC (Major Histocompatibility Complex) van klasse I of klasse II, afhankelijk van op het type T-lymfocyt.

De antigeen-MHC / TCR-complex / CD3-complexinteractie veroorzaakt een gecompliceerd signaleringsproces, dat begint in het T-lymfocytmembraan en eindigt in de celkern met de stimulatie van de transcriptie van specifieke genen die betrokken zijn bij de celcyclus en differentiatie..

CD3 werkt, zoals gezegd, samen bij signaaltransductie, aangezien de ITAM-domeinen van zijn polypeptideketens een interactie aangaan met een cascade van proteïne-tyrosinekinasen die voor het grootste deel worden geactiveerd door fosforylering..

Tyrosinekinase-enzymen "rekruteren" en activeren andere elementen stroomafwaarts in de signaalketen, vooral sommige "scaffold" -eiwitten en andere enzymen met het vermogen om de afgifte van moleculen te activeren of te induceren die als tweede boodschappers en transcriptiefactoren fungeren..

Immunosynapsis

Evenals wat er gebeurt op de plaatsen van interactie en uitwisseling van signalen tussen twee neuronen (neuronale synapsen), de plaatsen van interactie tussen cellen die antigenen presenteren in de context van MHC-moleculen en membraanreceptoren op het oppervlak van neuronen. genaamd "immnosinapsis".

Het CD3-complex, aangezien het actief deelneemt aan de interactie, is een essentieel onderdeel van de immunosynapsisplaatsen.

Referenties

  1. Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2014). Cellulaire en moleculaire immunologie E-book. Elsevier Gezondheidswetenschappen.
  2. Acteur, J. K. (2019). Inleidende immunologie, 2e: basisconcepten voor interdisciplinaire toepassingen. Academische pers.
  3. Burmester, G., en Pezzutto, A. (2003). Color Atlas of Immunology Met bijdragen van. New York, VS: Thieme.
  4. Chetty, R., & Gatter, K. (1994). CD3: structuur, functie en rol van immunokleuring in de klinische praktijk. The Journal of pathology, 173 (4), 303-307.
  5. Kindt, T. J., Goldsby, R. A., Osborne, B. A., & Kuby, J. (2007). Kuby-immunologie. Macmillan.

Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.