Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)

4969
Philip Kelley

Het systeem renine - angiotensine - aldosteron (afgekort RAAS, voor het acroniem in het Engels) is een kritisch mechanisme dat verantwoordelijk is voor de regulering van het bloedvolume en de weerstand van het vasculaire systeem.

Het is samengesteld uit drie hoofdelementen: renine, angiostensine II en aldosteron. Deze werken als een mechanisme om de bloeddruk langdurig te verhogen in situaties met lage druk. Dit wordt bereikt door de reabsorptie van natrium, de reabsorptie van water en de vasculaire tonus te verhogen..

Bron: Mikael Häggström [publiek domein], via Wikimedia Commons

De organen die bij het systeem betrokken zijn, zijn de nieren, de longen, het vaatstelsel en de hersenen..

In gevallen waarin de bloeddruk daalt, treden verschillende systemen in werking. Op korte termijn wordt de respons van de baroreceptoren waargenomen, terwijl het RAAS-systeem verantwoordelijk is voor de respons op chronische en langdurige situaties..

Artikel index

  • 1 Wat is RAAS?
  • 2 Mechanisme
    • 2.1 Renin-productie
    • 2.2 Productie van angiostensine I
    • 2.3 Productie van angiotensine II
    • 2.4 Werking van angiotensine II
    • 2.5 Actie van aldosteron
  • 3 Klinische betekenis
  • 4 referenties

Wat is de RAAS?

Het renine - angiotensine - aldosteronsysteem is verantwoordelijk voor het reageren op ongunstige omstandigheden zoals hypertensie, hartfalen en niergerelateerde ziekten..

Mechanisme

Renin productie

Een reeks stimuli, zoals verlaagde bloeddruk, bèta-activering of activering door cellen van de macula densa als reactie op een afname van de natriumbelasting, zorgen ervoor dat bepaalde gespecialiseerde (juxtaglomerulaire) cellen renine afscheiden.

In normale toestand scheiden deze cellen prorenine uit. Na ontvangst van de stimulus wordt de inactieve vorm van prorenine echter gesplitst en wordt het renine. De belangrijkste bron van renine wordt gevonden in de nier, waar de expressie ervan wordt gereguleerd door de bovengenoemde cellen..

Volgens studies bij verschillende soorten - van mensen en honden tot vissen - is het renine-gen in de loop van de evolutie sterk geconserveerd gebleven. De structuur is vergelijkbaar met die van pepsinogeen, een protease dat volgens dit bewijs een gemeenschappelijke oorsprong zou kunnen hebben.

Productie van angiostensine I

Zodra renine in de bloedbaan komt, werkt het op zijn doel: angiotensinogeen. Dit molecuul wordt geproduceerd door de lever en wordt constant in plasma aangetroffen. Renine werkt door angiotensinogeen te splitsen in het molecuul angiotensine I, dat fysiologisch inactief is.

Specifiek splitst renine in zijn actieve toestand in totaal 10 aminozuren die zich aan de N-terminus van angiotensinogeen bevinden, voor de productie van angiotensine. Merk op dat in dit systeem de beperkende factor de hoeveelheid renine is die in de bloedbaan aanwezig is.

Het gen dat codeert voor humaan angiotensinogeen bevindt zich op chromosoom 1, terwijl het bij de muis op chromosoom 8 zit. Verschillende homologen van dit gen zijn aanwezig in verschillende lijnen van vertebraten..

Angiotensine II-productie

De omzetting van angiostetine I naar II wordt gemedieerd door een enzym dat bekend staat als ACE (angiotensine omzettend enzym​Dit wordt voornamelijk aangetroffen in het vasculaire endotheel van specifieke organen, zoals de longen en nieren..

Angiotensine II heeft zijn effecten op de nieren, de bijnierschors, de arteriolen en de hersenen door zich te binden aan specifieke receptoren.

Hoewel de functie van deze receptoren niet volledig is opgehelderd, wordt vermoed dat ze kunnen deelnemen aan de productie van vasodilatatie door de vorming van salpeterzuur..

In plasma heeft angiotensine II een halfwaardetijd van slechts enkele minuten, waar enzymen die verantwoordelijk zijn voor het afbreken van peptiden het splitsen bij angiotensine III en IV..

Angiotensine II-actie

In de proximale tubulus van de nier is angiotensine II verantwoordelijk voor het verhogen van de uitwisseling van natrium en H. Dit resulteert in een toename van de reabsorptie van natrium..

Verhoogde natriumspiegels in het lichaam hebben de neiging de osmolariteit van bloedvloeistoffen te verhogen, wat leidt tot een verandering in het bloedvolume. Zo wordt de bloeddruk van het lichaam in kwestie verhoogd.

Angiotensine II werkt ook bij de vasoconstrictie van het arteriole systeem. In dit systeem bindt het molecuul aan aan G-proteïne gekoppelde receptoren, waardoor een cascade van secundaire boodschappers ontstaat die resulteert in krachtige vasoconstrictie. Dit systeem zorgt voor een verhoging van de bloeddruk.

Ten slotte werkt angiotensine II ook op het niveau van de hersenen en produceert het drie hoofdeffecten. Ten eerste wordt het gebied van de hypothalamus samengevoegd, waar het de dorstgevoelens stimuleert, om de opname van water door het onderwerp te vergroten.

Ten tweede stimuleert het de afgifte van het diuretisch hormoon. Dit resulteert in een verhoogde reabsorptie van water, vanwege het inbrengen van aquaporinekanalen in de nier..

Ten derde verlaagt angiotensine de gevoeligheid van baroreceptoren, waardoor de reactie op verhoogde bloeddruk afneemt..

Actie van aldosteron

Dit molecuul werkt ook op het niveau van de bijnierschors, met name in de zona glomerulosa. Hier wordt de afgifte van het hormoon aldosteron gestimuleerd - een molecuul van steroïde aard dat een toename van de reabsorptie van natrium en de uitscheiding van kalium in de distale tubuli van de nefronen veroorzaakt..

Aldosteron werkt door het inbrengen van luminale natriumkanalen en basolaterale natriumkaliumeiwitten te stimuleren. Dit mechanisme leidt tot een verhoogde reabsorptie van natrium..

Dit fenomeen volgt dezelfde logica als hierboven vermeld: het leidt tot een toename van de osmolariteit van het bloed, waardoor de druk van de patiënt toeneemt. Er zijn echter bepaalde verschillen.

Ten eerste is aldosteron een steroïdhormoon en angiotensine II niet. Als gevolg hiervan werkt het door zich te binden aan receptoren in de kern en de gentranscriptie te veranderen..

Daarom kan het uren - of zelfs dagen - duren voordat de effecten van aldosteron zich manifesteren, terwijl angiostensine II snel werkt..

Klinische betekenis

De pathologische werking van dit systeem kan leiden tot de ontwikkeling van ziekten zoals hypertensie, wat leidt tot een verhoogde bloedcirculatie in ongepaste situaties..

Vanuit farmacologisch perspectief wordt het systeem vaak gemanipuleerd bij de behandeling van hartfalen, hypertensie, diabetes mellitus en hartaanvallen. Bepaalde geneesmiddelen, zoals enalapril, losartan, spironolacton, werken om de effecten van RAAS te verminderen. Elke verbinding heeft een bepaald werkingsmechanisme.

Referenties

  1. Chappell, M. C. (2012). Het niet-klassieke renine-angiotensinesysteem en de nierfunctie. Uitgebreide fysiologietwee(4), 2733.
  2. Grobe, J. L., Xu, D., en Sigmund, C. D. (2008). Een intracellulair renine-angiotensinesysteem in neuronen: feit, hypothese of fantasie. Fysiologie2. 3(4), 187-193.
  3. Rastogi, S. C. (2007). Essentiële kenmerken van dierlijke fysiologie. New Age International.
  4. Sparks, M. A., Crowley, S. D., Gurley, S. B., Mirotsou, M., & Coffman, T. M. (2014). Klassiek renine-angiotensinesysteem in de nierfysiologie. Uitgebreide fysiologie4(3), 1201-28.
  5. Zhuo, J. L., Ferrao, F. M., Zheng, Y., & Li, X. C. (2013). Nieuwe grenzen in het intrarenale renine-angiotensinesysteem: een kritische beoordeling van klassieke en nieuwe paradigma's. Grenzen in endocrinologie4, 166.

Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.