De De ziekte van Wolman het is een zeldzame genetische aandoening die verband houdt met een onjuiste afbraak en onjuist gebruik van vetten en cholesterol, dat wil zeggen een veranderde vetstofwisseling. Het is een soort lysosomaal zuurlipase-deficiëntie.
Deze ziekte dankt zijn naam aan Moshe Wolman, die in 1956 samen met twee andere artsen het eerste geval van lysosomaalzuurlipase (LAL) -deficiëntie beschreef. Ze merkten op dat het werd gekenmerkt door chronische diarree die verband hield met verkalking van de bijnieren.
Er zijn echter beetje bij beetje meer aspecten van deze ziekte ontdekt: hoe het zich manifesteert, welk mechanisme eraan ten grondslag ligt, wat de oorzaken zijn, welke symptomen het vertoont, enz. Evenals de mogelijke preventie en behandeling.
Artikel index
Over het algemeen hebben patiënten met deze ziekte zeer hoge niveaus van lipiden die zich ophopen in de lever, milt, beenmerg, darmen, lymfeklieren en bijnieren. Het is heel gebruikelijk dat zich in de laatste kalkaanslag vormt.
Vanwege deze spijsverteringscomplicaties wordt verwacht dat getroffen kinderen stoppen met aankomen en dat hun groei vertraagd lijkt in vergelijking met hun leeftijd. Levensbedreigend leverfalen kan zich ontwikkelen naarmate de ziekte vordert.
De ziekte van Wolman zou een soort lysosomaal zuurlipase (LAL) -deficiëntie zijn, en het kan onder deze naam voorkomen. Binnen dit type worden echter twee verschillende klinische aandoeningen onderscheiden:
- Cholesterylesterstapelingsziekte (CESD), die voorkomt bij kinderen en volwassenen.
- De ziekte van Wolman, die uitsluitend bij kinderjaren voorkomt.
Deze aandoening is erfelijk, met een autosomaal recessief patroon dat leidt tot mutaties in het LIPA-gen..
Om deze ziekte te laten optreden, moet elke ouder in het bijzonder drager zijn van een defecte kopie van het LIPA-gen, waarbij de getroffen persoon mutaties vertoont in beide kopieën van het LIPA-gen..
Bovendien hebben ouders die al een kind hebben gehad met de ziekte van Wolman bij elke zwangerschap een kans van 25% om nog een kind met dezelfde ziekte te krijgen..
Het LIPA-gen is verantwoordelijk voor het geven van instructies om de productie van het enzym lysosomaal zuurlipase (LAL) te vergemakkelijken, dat zich in lysosomen bevindt (cellulaire componenten die zijn toegewijd aan het verteren en recyclen van stoffen).
Wanneer het enzym goed werkt, breekt het cholesterolesters en triglyceriden af in lipoproteïnedeeltjes met een lage dichtheid, waardoor ze worden omgezet in vrij cholesterol en vrije vetzuren die ons lichaam kan hergebruiken..
Daarom, wanneer mutaties optreden in dit gen, wordt het niveau van lysosomaal zuurlipase verlaagd en daarom hopen verschillende soorten vetten zich op in cellen en weefsels. Dit leidt tot ernstige spijsverteringsproblemen zoals slechte opname van voedingsstoffen, braken en diarree..
Omdat het lichaam geen lipiden kan gebruiken om voedingsstoffen en energie te verkrijgen, treedt er een toestand van ondervoeding op.
Bij de geboorte zijn degenen met de ziekte van Wolman gezond en actief; later manifesteren de symptomen van de ziekte. Ze worden meestal rond het eerste levensjaar waargenomen. De meest voorkomende zijn:
- Ze nemen voedingsstoffen niet goed op uit voedsel. Dit leidt tot ernstige ondervoeding.
- Hepatosplenomegalie: bestaande uit zwelling van de lever en milt.
- Leverfalen.
- Hyperkeratose: dikker dan de normale buitenste huidlaag.
- Braken, diarree en buikpijn.
- Ascites.
- Cognitieve beperking.
- Vertraagde ontwikkeling.
- Lage spierspanning.
- Lage maar aanhoudende koorts.
- Gewichtsverlies of moeite om het te krijgen.
- Arteriosclerose.
- Aangeboren leverfibrose.
- Meerdere lipomen.
- Overmatig vette ontlasting.
- Geelverkleuring van de huid en het oogwit (geelzucht).
- Bloedarmoede (laag ijzergehalte in het bloed).
- Grote lichamelijke zwakte of cachexie.
Het komt voor bij ongeveer 1 op de 350.000 pasgeborenen wereldwijd, hoewel het meestal ondergediagnosticeerd is. De prevalentie lijkt hetzelfde te zijn voor zowel vrouwelijk als mannelijk geslacht..
Het vroegste begin van lysosomaal zure lipase (LAL) -deficiëntie is wat gediagnosticeerd moet worden als de ziekte van Wolman, die optreedt bij pasgeborenen en zelfs vóór de geboorte.
De latere vorm van LAL-deficiëntie (die zich kan uitstrekken tot in de volwassenheid) wordt gediagnosticeerd als cholesterolesterstapelingsziekte (CESD)..
De diagnose kan vóór de geboorte worden gesteld door middel van vlokkentest (CVS) of vruchtwaterpunctie. In de eerste worden monsters van foetaal weefsel en enzymen verzameld. Terwijl, in de tweede, een monster van de vloeistof die de foetus omringt (vruchtwater) wordt verkregen voor later onderzoek.
Bij baby's waarvan wordt vermoed dat ze deze aandoening hebben, kan een echografisch onderzoek worden uitgevoerd om te controleren op verkalking van de bijnieren. Dit kan helpen bij de diagnose, aangezien is waargenomen dat ongeveer 50% van de pasgeborenen met deze ziekte deze verkalking heeft..
Door middel van bloedtesten kunnen de ijzerniveaus en de lipidenprofielstatus worden gecontroleerd. Als er sprake is van de ziekte van Wolman, zullen lage ijzergehaltes (bloedarmoede) en hypercholesterolemie optreden.
Als een leverbiopsie wordt uitgevoerd, zal een feloranje kleur van de lever, hepatocyten en Kupffer-cellen worden waargenomen, overspoeld met lipiden, micro- en macrovesiculaire steatose, cirrose en fibrose..
De beste tests die in dit geval kunnen worden uitgevoerd, zijn genetische tests, aangezien de ziekte zo snel mogelijk kan worden opgespoord en er maatregelen kunnen worden genomen. Als er eerdere gevallen van deze ziekte in de familie zijn, is het raadzaam om een genetisch onderzoek uit te voeren om de dragers van de mogelijke mutaties op te sporen, aangezien het mogelijk is om drager te zijn en de ziekte niet te ontwikkelen..
De ziekte van Wolman is een ernstige, levensbedreigende aandoening. In feite bereiken maar heel weinig baby's meer dan een levensjaar. De oudste overlevende kinderen stierven op de leeftijd van 4 en 11 jaar. Natuurlijk in omstandigheden waarin geen effectieve behandeling is vastgesteld.
Zoals we in het volgende punt zullen zien, is er de afgelopen jaren een grote vooruitgang geboekt met betrekking tot de behandeling.
Het is belangrijk op te merken dat er vóór 2015 geen behandeling was voor de ziekte van Wolman, zodat maar heel weinig baby's meer dan een levensjaar bereikten. Momenteel is het mogelijk om een enzymvervangingstherapie te ontwikkelen door intraveneuze toediening van alfa-sebelipase (ook bekend als Kanuma).
Deze therapie is in 2016 goedgekeurd in Europa, de Verenigde Staten en Japan. Het bestaat uit een injectie met deze stof eenmaal per week, met positieve resultaten in de eerste zes maanden van het leven. In gevallen waarin de symptomen niet zo ernstig zijn, is het voldoende om het elke twee weken toe te dienen.
Er kunnen echter andere geneesmiddelen worden toegediend die de productie van de bijnieren reguleren. Mensen die CESD ervaren, bevinden zich daarentegen in een minder ernstige situatie en kunnen verbeteren dankzij een cholesterolarm dieet.
Voordat dit medicijn werd goedgekeurd, was de belangrijkste behandeling die pasgeborenen kregen gericht op het verminderen van de impact van symptomen en mogelijke complicaties.
De specifieke interventies die werden uitgevoerd, bestonden uit het vervangen van de melk voor een andere formule met een zeer laag vetgehalte, of het intraveneus toedienen van de melk, het toedienen van antibiotica voor mogelijke infecties en het vervangen van steroïden om de storing van de bijnieren te compenseren..
Een andere mogelijkheid is een zogenaamde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), ook wel beenmergtransplantatie genoemd, die voornamelijk wordt uitgevoerd om progressie van de ziekte te voorkomen..
Kivit et al., Presenteerden in 2000 het eerste geval van de ziekte van Wolman dat met succes met deze methode werd behandeld. Daarnaast werd een langdurige follow-up van deze patiënt uitgevoerd..
Ze geven aan dat dankzij deze interventie er een normalisatie was van de activiteit van het lysosomaal zuurlipase-enzym dat in de tijd bleef. De cholesterol- en triglycerideniveaus bleven normaal, de diarree verdween en de leverfunctie was voldoende. Het kind was 4 jaar oud en was stabiel en ontwikkelde zich normaal.
Er zijn echter auteurs die aangeven dat het de kans op ernstige complicaties verhoogt en zelfs tot de dood kan leiden.
Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.