De Bloom-syndroom is een zeldzame ziekte van autosomaal recessieve overerving die voornamelijk wordt gekenmerkt door drie aspecten: groeiachterstand, overgevoeligheid voor de zon en telangiëctasieën in het gezicht (verwijding van haarvaten). Deze patiënten hebben een genomische instabiliteit waardoor ze vatbaarder zijn voor het ontwikkelen van kanker.
Het werd ontdekt door de dermatoloog David Bloom in 1954 door observatie van verschillende patiënten die dwerggroei en telangiëctatisch erytheem vertoonden (rode huid door verwijding van bloedcapillairen).
Dit syndroom kan ook telangiëctatisch congenitaal erytheem of Bloom-Torre-Machacek-syndroom worden genoemd..
Artikel index
Bloomsyndroom is een autosomaal recessieve ziekte, dat wil zeggen dat er een mutatie moet optreden in beide allelen van het BLM-gen, zowel bij de moeder als bij de vader, om te voorkomen. Ouders hoeven niet persé deze ziekte te hebben, maar kunnen zonder symptomen drager zijn van het gemuteerde gen.
Er zijn meer dan 60 mutaties gevonden in het BLM-gen in het Bloom-syndroom, de meest voorkomende zijn de deletie van 6 nucleotiden op positie 2281 en de substitutie door nog eens 7.
Volgens Genetics Home Reference is het BLM-gen verantwoordelijk voor het verzenden van instructies voor het maken van het RecQ-eiwit, dat deel uitmaakt van de helicase-familie.
Wat helicases doen, is zich binden aan DNA en tijdelijk de twee strengen scheiden, die normaal spiraalsgewijs verbonden zijn, met als doel processen te ontwikkelen zoals replicatie (of DNA-kopiëren), voorbereiding op celdeling en herstel van DNA-schade. Kortom, RecQ-helicasen zijn belangrijk om de structuur van het DNA te behouden en daarom staan ze bekend als "verzorgers van het genoom"..
Als een cel zich bijvoorbeeld gaat delen om twee nieuwe cellen te vormen, moet het DNA op de chromosomen worden gekopieerd, zodat elke nieuwe cel twee exemplaren van elk chromosoom heeft: een van de vader en een van de moeder..
Het DNA dat van elk chromosoom is gekopieerd, heeft twee identieke structuren, zusterchromatiden genaamd, en ze worden in het begin samengevoegd, voordat de cellen zich delen..
In dit stadium wisselen ze enkele stukjes DNA met elkaar uit; wat bekend staat als uitwisseling van zusterchromatiden. Het lijkt erop dat dit proces is veranderd bij de ziekte van Bloom, aangezien het BLM-eiwit is beschadigd en dit het eiwit is dat controleert of de juiste uitwisselingen plaatsvinden tussen de zusterchromatiden en dat het DNA stabiel blijft op het moment van kopiëren. In feite vinden gemiddeld 10 meer dan normale uitwisselingen plaats tussen chromatiden bij het Bloom-syndroom..
Aan de andere kant ontstaan bij deze ziekte ook breuken in het genetisch materiaal, die een verslechtering van de normale cellulaire activiteiten veroorzaken die, vanwege het ontbreken van het BLM-eiwit, niet kunnen worden gerepareerd..
Sommige deskundigen classificeren dit syndroom als het "chromosoombreuksyndroom", aangezien het verband houdt met een groot aantal breuken en herschikkingen van de chromosomen..
Deze instabiliteit van de chromosomen zorgt voor een grotere kans op het ontwikkelen van ziekten. Door het ontbreken van het BLM-eiwit kunnen ze bijvoorbeeld niet herstellen van DNA-schade veroorzaakt door ultraviolet licht en daarom zijn deze patiënten lichtgevoelig.
Bovendien hebben de getroffenen een immuundeficiëntie waardoor ze vatbaarder zijn voor infecties. Aan de andere kant hebben ze een grote kans op het ontwikkelen van kanker in elk orgaan als gevolg van de ongecontroleerde celdeling, met name leukemie (het is een type bloedkanker dat wordt gekenmerkt door een teveel aan witte bloedcellen) en lymfoom (kanker in de lymfeklier van het immuunsysteem).
Er zijn ook fouten gevonden in de werking van het FANCM-gen, dat verantwoordelijk is voor de codering van de MM1- en MM2-eiwitten, die ook dienen om DNA-schade te herstellen..
Dit zijn degenen die in verband zijn gebracht met zowel dit syndroom als Fanconi-anemie. Daarom zien we dat deze twee ziekten vergelijkbaar zijn in hun fenotype en in hun aanleg voor hematologische tumoren en beenmergfalen..
De moleculaire mechanismen die chromosomen beïnvloeden bij het Bloom-syndroom worden echter nog onderzocht..
Het Bloom-syndroom is relatief zeldzaam, er zijn slechts ongeveer 300 gevallen bekend die in de medische literatuur worden beschreven. Hoewel deze aandoening bij veel etnische groepen voorkomt, lijkt het veel vaker voor te komen bij Asjkenazische joden, goed voor 25% van de patiënten met dit syndroom..
Binnen deze etnische groep kan de frequentie van het optreden van het syndroom zelfs oplopen tot 1%. Het is ook aangetroffen, hoewel minder vaak, in Japanse gezinnen.
Wat betreft seks, mannen lijken iets meer kans te hebben om de ziekte te vertonen dan vrouwen, met een verhouding van 1,3 mannen voor 1 vrouw.
Deze aandoening doet zich al in de eerste levensmaanden voor en voorlopig heeft geen van de patiënten meer dan 50 jaar geleefd.
Veroorzaakt door genomische instabiliteit, zoals hierboven uitgelegd, zijn ze de belangrijkste doodsoorzaak bij mensen met dit syndroom. Volgens de National Organization for Rare Disorders (2014) zal ongeveer 20% van de mensen met het Bloom-syndroom kanker krijgen. Deze patiënten lopen 150 tot 300 keer meer risico om kanker te krijgen dan mensen zonder deze aandoening.
Het varieert in ernst afhankelijk van de patiënt en maakt vatbaar voor verschillende infecties. Dit komt door tekorten in de proliferatie van lymfocyten (witte bloedcellen), problemen bij de synthese van immunoglobuline (antilichamen van het immuunsysteem) en een lage respons op stimulatie door mitogenen (die de deling en groei van cellen regelen)..
Defecten in T- en B-lymfocyten komen vaak voor en beïnvloeden de ontwikkeling van het immuunsysteem. De slechte werking van het immuunsysteem kan leiden tot oorontsteking (voornamelijk otitis media), longontsteking of andere tekenen zoals diarree en braken.
Het is een overmatige gevoeligheid van DNA voor ultraviolette straling, waardoor het beschadigd raakt. Het wordt beschouwd als een vorm van fototoxiciteit of celdood die de huid van de getroffen persoon beschadigt wanneer deze in de zon komt.
Bij mannen is er het onvermogen om wachten te produceren. Bij vrouwen komt een zeer vroege menopauze voor.
Naast lichtgevoeligheid is er ook poikilodermie, een aandoening van de huid die voornamelijk in de nek voorkomt, waarbij gehypopigmenteerde gebieden, andere hypergepigmenteerde gebieden, telangiëctasieën en atrofie verschijnen. Rode vlekken op de huid worden vaak gezien in verband met blootstelling aan de zon (vooral op het gezicht).
Een ander huidprobleem dat wordt waargenomen, is telangiëctasie, dat wordt gezien als roodachtige uitslag op het gezicht veroorzaakt door de verwijding van kleine bloedvaten. Verschijnt als een "vlinder" -patroon dat de neus en wangen overspant.
Abnormale bruine of grijze vlekken kunnen ook op andere delen van het lichaam verschijnen (‘café au lait’-vlekken)..
Ontwikkelingsachterstand manifesteert zich al bij baby's. De kleintjes hebben meestal een kenmerkend hoofd en gezicht, smaller en kleiner dan normaal..
- Ongeveer 10% van de getroffenen ontwikkelt diabetes.
- Zeer hoge stem.
- Tandveranderingen.
- Afwijkingen in de ogen, oren (uitstekende oren worden gezien), handen of voeten (zoals polydactylie, wat optreedt wanneer de patiënt meer vingers heeft dan normaal).
- Pilonidale cysten.
- Voedingsproblemen: ze worden vooral opgemerkt bij baby's en jonge kinderen, die een gebrek aan interesse in eten vertonen. Het gaat vaak gepaard met ernstige gastro-oesofageale reflux.
- Intellectuele vermogens zijn variabel, zodat ze bij sommige patiënten meer beperkt zijn en bij andere binnen normale grenzen..
Het kan worden gediagnosticeerd door een van de volgende tests:
Meet chromosomale afwijkingen en het niveau van uitwisseling van zusterchromatiden.
Het is mogelijk om de aanwezigheid van quadri-radiale associaties (uitwisseling van chromatiden van vier armen) in lymfocyten die in bloed worden gekweekt waar te nemen, te zoeken naar hoge niveaus van uitwisseling van zusterchromatiden in elke cel, chromatide-gaten, breuken of herschikkingen; of kijk direct of er mutaties zijn in het BLM-gen.
Deze tests kunnen een gezond individu met mutaties in het BLM-gen detecteren en deze doorgeven aan hun nakomelingen..
De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) kondigde in februari 2015 de commercialisering aan van een genetische test voor "23andMe" die nuttig kan zijn om de aanwezigheid van deze ziekte vroegtijdig op te sporen..
De aanwezigheid van dit syndroom moet worden vermoed als deze klinische aandoeningen bestaan:
- Aanzienlijke groeivertraging gezien vanaf de intra-uteriene periode.
- Aanwezigheid van erytheem op de huid van het gezicht na blootstelling aan de zon.
De volgende syndromen moeten worden uitgesloten voordat het Bloom-syndroom wordt gediagnosticeerd:
Ze zijn gekoppeld aan breuken en herschikkingen van chromosomen, waardoor de patiënt bijzonder kwetsbaar is voor bepaalde soorten kanker, zoals: Fanconi-anemie, ataxia telangiectasia of xeroderma pigmentosa waarbij andere genen betrokken zijn en niet BLM.
Het bestaat uit een erfelijke aandoening die zich manifesteert door een vertraagde ontwikkeling, lichtgevoeligheid en een ouder uiterlijk op jonge leeftijd. Het is een zeldzame vorm van dwerggroei.
Het is uiterst zeldzaam en manifesteert zich door typische huidafwijkingen, haarafwijkingen, juveniele cataracten, kleine gestalte en skeletafwijkingen zoals craniofaciale misvormingen..
Het lijkt op het Bloom-syndroom bij huidontstekingen, poikilodermie, huiddegeneratie (atrofie) en telangiëctasieën.
Er is geen specifieke behandeling voor het Bloom-syndroom, dat wil zeggen voor het buitensporige aantal mutaties. De interventies zijn eerder gericht op het verlichten van symptomen, het bieden van ondersteuning en het voorkomen van complicaties.
- Probeer uzelf niet direct in de zon bloot te stellen.
- Gebruik een geschikte zonnebrandcrème.
- Opvolging door een dermatoloog om puistjes, roodheid en ontsteking van de huid te behandelen.
- Antibiotica gebruiken voor infecties.
- Periodieke medische controles om mogelijke gevallen van kanker op te sporen, vooral wanneer deze patiënten de volwassen leeftijd bereiken. We moeten proberen alert te zijn op mogelijke symptomen, aangezien er tumoren zijn die een vroege operatieve verwijdering vereisen om te kunnen herstellen. Sommige methoden voor de vroege diagnose van kanker zijn mammografie, Pap-test of Pap-uitstrijkje of colonoscopie..
- Controleer of deze kinderen de nodige voedingsstoffen krijgen door te proberen de spijsvertering te verminderen. Om dit te doen, kan een buis in het bovenste deel van het darmkanaal worden geplaatst voor aanvullende voeding terwijl u slaapt. Dat kan de vetopslag van de kleintjes een beetje vergroten, maar lijkt geen effect te hebben op de groei zelf..
- Screen op diabetes om het zo snel mogelijk te behandelen.
- Als het individu kanker heeft, kan beenmergtransplantatie worden overwogen.
- Gezinsondersteuning en andere groepen en verenigingen met vergelijkbare ziekten, zodat het getroffen individu zich als persoon ontwikkelt, met de hoogst mogelijke kwaliteit van leven.
- Als er gevallen van deze ziekte in het gezin of bij de familie van de echtgenoot zijn geweest, zou erfelijkheidsadvies nuttig zijn om informatie te verkrijgen over de aard, de erfenis en de gevolgen van dit type stoornis om zo bij te dragen aan de medische besluitvorming en de persoonlijke levenssfeer..
Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.