Lesch-Nyhan-syndroom Symptomen, oorzaken, behandeling

4357
Charles McCarthy
Lesch-Nyhan-syndroom Symptomen, oorzaken, behandeling

De Lesch-Nyhan-syndroom Het is een pathologie van aangeboren oorsprong die wordt gekenmerkt door een abnormale ophoping van urinezuur in het lichaam (hyperurikemie) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009). Het wordt in de algemene bevolking als een zeldzame ziekte beschouwd en komt bijna uitsluitend voor bij mannen (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2008).

Op klinisch niveau kan deze aandoening veranderingen veroorzaken op verschillende gebieden: neurologische manifestaties, symptomen geassocieerd met hyperurikemie en andere zeer heterogene veranderingen (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Enkele van de symptomen van dit syndroom kunnen depressie of prikkelbaarheid zijn

Enkele van de meest voorkomende tekenen en symptomen zijn: jichtartritis, vorming van nierstenen, vertraagde psychomotorische ontwikkeling, chorea, aanwezigheid van spasticiteit, misselijkheid, braken, enz. (Ziekenhuis Sant Joan de Déu, 2009).

Het Lesch-Nyhan-syndroom is een ziekte met een erfelijke genetische oorsprong, geassocieerd met specifieke mutaties in het HPRT-gen (Gonzáles Senac, 2016).

De diagnose wordt gesteld op basis van de aanwezige symptomen. Het is essentieel om de urinezuurspiegels in het bloed en de activiteit van verschillende eiwitten te analyseren (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Er zijn geen genezende behandelingen voor het Lesch-Nyhan-syndroom. Er wordt een symptomatologische benadering gebruikt, gericht op de beheersing van de etiologische oorzaak en secundaire medische complicaties (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002).

Artikel index

  • 1 Kenmerken van het Lesch-Nyhan-syndroom
  • 2 Statistieken
  • 3 Tekenen en symptomen
    • 3.1 Nieraandoeningen
    • 3.2 Neurologische aandoeningen
    • 3.3 Gedragsstoornissen
    • 3.4 Maagdarmstelselaandoeningen
    • 3.5 Overige wijzigingen
  • 4 Oorzaken
  • 5 Diagnose
  • 6 Is er een behandeling?
  • 7 referenties

Kenmerken van het Lesch-Nyhan-syndroom

Het Lesch-Nyhan-syndroom is een ziekte die bijna uitsluitend bij mannen voorkomt (Genetics Home Reference, 2016).

De klinische kenmerken zijn meestal aanwezig in de vroege levensfasen en worden bepaald door een overproductie van urinezuur vergezeld van neurologische en gedragsveranderingen (Genetics Home Reference, 2016).

Sommige instellingen, zoals de National Organization for Rare Disordes (2016), definiëren het Lesch-Nyhan-syndroom als een aangeboren anomalie als gevolg van de afwezigheid of gebrekkige activiteit van een enzym dat bekend staat onder de naam Hypoxanthine fosforiboltransferanse-guanineHPRT) (Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Dit enzym bevindt zich meestal in alle weefsels van het lichaam. Het wordt echter meestal geïdentificeerd met een hoger aandeel in de kernen van de basis van de hersenen (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Dit type wijziging impliceert zowel een afname van de recycling en het hergebruik van purinebasen als een toename van hun synthese (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002).

Purines zijn een soort op stikstof gebaseerde biochemische verbinding die de neiging heeft zich te vormen in de lichaamscellen of er via voedsel toegang toe te krijgen (Chemocare, 2016).

Deze stof wordt via verschillende mechanismen afgebroken tot urinezuur (Chemocare, 2016).

De veranderingen die verband houden met het Lesch-Nyhan-syndroom resulteren in een onvermogen van het lichaam om hypoxanthine om te zetten in inosine en daarom bereikt het urinezuurniveau een pathologisch niveau (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2008).

Urinezuur is een soort organische stofwisselingsafval. Het is het resultaat van het metabolisme van stikstof in het lichaam, de essentiële stof is ureum. Grote hoeveelheden hiervan kunnen ernstige verwondingen veroorzaken in de getroffen gebieden.

De eerste beschrijvingen van dit soort wijzigingen komen overeen met de onderzoekers Michael Lesch en William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002).

Hun studies waren gebaseerd op de analyse van de symptomen van twee broers of zussen. Het klinische beeld van beide werd gekenmerkt door hyperuricosurie, hyperurikemie en neurologische veranderingen (verstandelijke beperking, choreoathetose, bedwelmend gedrag, enz.) (Gozález Senac, 2016).

Daarom verwezen de belangrijkste kenmerken van zijn klinische rapport naar een ernstige neurologische disfunctie die verband houdt met de overproductie van urinezuur (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002).

Vervolgens beschreef Seegmiller specifiek de associatie van klinische kenmerken en deficiëntie van het enzym hypoxanthine-guanine-fosforibosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002).

Statistieken

Het Lesch-Nyhan-syndroom is een andere genetische pathologie die is ingedeeld in zeldzame of niet-frequente ziekten (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2016).

Statistische analyses duiden op een prevalentiecijfer van bijna 1 geval per 100.000 mannen. Het is een zeldzaam syndroom bij de algemene bevolking (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2016).

In Spanje zijn deze cijfers ongeveer 1 geval voor elke 235.000 levendgeborenen, terwijl dit in het Verenigd Koninkrijk 1 geval is voor elke 2 miljoen pasgeborenen (González Senac, 2016).

Een tekort aan HPRT-activiteit wordt meestal genetisch overgedragen als een eigenschap die verband houdt met het X-chromosoom, en daarom worden mannen het meest getroffen door het Lesch-Nyhan-syndroom (Torres en Puig, 2007).

Tekenen en symptomen

De kenmerken van het klinische beloop van het Lesch-Nyhan-syndroom worden gewoonlijk ingedeeld in drie gebieden of groepen: nier-, neurologische, gedrags- en gastro-intestinale stoornissen (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002).

Nieraandoeningen

Tekenen en symptomen gerelateerd aan het renale systeem zijn fundamenteel geassocieerd met de aanwezigheid van hyperurikemie, kristalurie en hematurie.

Hyperurikemie

Op medisch gebied wordt deze term gebruikt om te verwijzen naar een aandoening die wordt gekenmerkt door een teveel aan urinezuur in de bloedbaan (Chemocare, 2016).

Onder normale omstandigheden zijn de urinezuurspiegels meestal op (Chemocare, 2016):

  • Vrouwen: 2,4-6,0 mg / dl
  • Mannen: 3,4-7,0 mg / dl.

Wanneer het urinezuurniveau boven een waarde van 7 mg / dl stijgt, wordt dit als een pathologische situatie beschouwd en schadelijk voor ons lichaam (Chemocare, 2016).

Ondanks het feit dat hyperurikemie op de eerste momenten asymptomatisch kan blijven, brengt het belangrijke medische complicaties met zich mee (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Jichtige artritis: Dit is een medische aandoening die wordt gekenmerkt door de ophoping van uraatmononatriummonohydraatkristallen in de synoviale vloeistof van de gewrichten. Het wordt meestal gekenmerkt door episodes van pijn en acute gewrichtsontsteking.
  • Tophi: de ophoping van monohydraatkristallen verkrijgt een stevig en aanzienlijk volume in verschillende weefsels waardoor knobbeltjes worden gevormd.
  • Nephrolithiasis: deze pathologie houdt verband met de aanwezigheid van gekristalliseerde stoffen in het renale systeem. Over het algemeen staat deze aandoening bekend als nierstenen. Veroorzaakt vaak significante episodes van acute pijn.
  • Chronische nierziekte: het is een lichamelijke aandoening die verwijst naar het progressieve en onomkeerbare verlies van nierfuncties. In ernstige situaties vereist chronische nierziekte een niertransplantatie.

Kristallurie

Met deze term verwijzen we naar de aanwezigheid van vaste formaties in de urine (kristallen)

Deze kunnen ontstaan ​​door ophoping van verschillende stoffen: urinezuur, brushiet, calciumoxalaatdihydraat, calciumoxalaatmonohydraat, enz..

Deze medische aandoening kan, net als alle hierboven beschreven, ernstige pijnaanvallen, irritatie van de urinewegen, misselijkheid, braken, koorts, enz. Veroorzaken..

Hematurie

De aanwezigheid van bloed in de urine is een andere veel voorkomende verandering van het syndroom bij het Lesch-Nyhan-syndroom.

Het wordt meestal niet als een centraal teken of symptoom beschouwd, omdat het is afgeleid van andere soorten pathologieën van het nier- en urogenitaal systeem.

Neurologische aandoeningen

Neurologische betrokkenheid kan zeer heterogeen zijn bij mensen met Lesh-Nyhan. Deze kunnen variëren afhankelijk van de zenuwgebieden die het meest worden aangetast.

Enkele van de meest voorkomende zijn (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002):

  • Dysartrie: het is mogelijk een aanzienlijke moeilijkheid of onvermogen om de klanken van taal te articuleren te waarderen als gevolg van een aantasting van de zenuwgebieden die verantwoordelijk zijn voor hun controle.
  • Osteotendineuze hyperreflexie: reflexreacties kunnen abnormaal verhoogd lijken. Heeft meestal invloed op peesgroepen, zoals de patellaire of achilleaanse reflex.
  • Ballisme: aanwezigheid van episodes van onvrijwillige, plotselinge en onregelmatige bewegingen van neurologische oorsprong. Het treft meestal een enkele ledemaat of een van de lichaamshelften.
  • Hypotonie van de spieren: spierspanning of tonus wordt meestal significant verminderd. Er kan een slapheid in de ledematen worden waargenomen die het moeilijk maakt om enige vorm van motorische activiteit uit te voeren.
  • Spasticiteit- sommige specifieke spiergroepen kunnen een verhoogde tonus vertonen die spanning, stijfheid en enkele onvrijwillige spasmen veroorzaakt.
  • Chorea en spierdystonie: patroon van onvrijwillige ritmische bewegingen, verdraaiing of verdraaiing. Deze bewegingsstoornis is vaak repetitief en kan soms worden omschreven als een aanhoudende tremor.. 

Gedragsstoornissen

Een van de centrale kenmerken van het Lesch-Nyhan-syndroom is de identificatie van verschillende atypische gedragskenmerken (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002; Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, 2016):

  • Zelf pijniging en agressieve impulsen: Het is gebruikelijk om bij kinderen met dit syndroom enkele zelfbeschadigende handelingen waar te nemen, zoals herhaaldelijk bijten op vingers en lippen. Het kan ook met of tegen objecten worden geraakt.
  • Prikkelbaarheid: Ze hebben de neiging om een ​​prikkelbare bui te hebben die niet erg bestand is tegen stressvolle situaties, periodes van spanning of onbekende omgevingen.
  • Depressie: bij sommigen kan een depressieve stemming worden geïdentificeerd die wordt gekenmerkt door verlies van initiatief en interesse, een laag zelfbeeld, gevoelens van verdriet, enz..

Maagdarmstelselaandoeningen

Hoewel het minder vaak voorkomt, is het ook mogelijk om enkele symptomen te identificeren die verband houden met het maagdarmstelsel (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro en García-Puig, 2002):

  • Braken en misselijkheid
  • Slokdarmontsteking: ontstekingsproces geassocieerd met de slokdarm. Normaal gesproken is het te wijten aan een aantasting van de slijmvlieslaag die deze structuur bedekt. Veroorzaakt buikpijn en een opgeblazen gevoel, slikproblemen, verlies van lichaamsgewicht, braken, misselijkheid, reflux, enz..
  • Intestinale motiliteit: Er kunnen ook verschillende veranderingen optreden in de beweging en beweging van de voedselinhoud door het spijsverteringsstelsel..

Andere wijzigingen

We moeten ook verwijzen naar het feit dat de meeste getroffenen een wisselende mate van verstandelijke beperking hebben, vergezeld van aanzienlijke vertragingen in de psychomotorische ontwikkeling..

Oorzaken

De oorsprong van het Lesch-Nyhan-syndroom is genetisch bepaald en wordt geassocieerd met de aanwezigheid van specifieke mutaties in het HPRT1-gen (Genetics Home Reference, 2016).

Dit type veranderingen zal het tekort aan het enzym hypoxanthine-guanine-fosforibosyltransferanse veroorzaken dat aanleiding geeft tot het klinische beeld van dit syndroom (Genetics Home Reference, 2016).

De meest recente onderzoeken brengen deze veranderingen in verband met een overerving die is gekoppeld aan het X-chromosoom en die voornamelijk het mannelijke geslacht beïnvloedt (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Zoals we weten, is de chromosoomsamenstelling van mannen XY, terwijl die van vrouwen XX is (National Organization for Rare Disorders, 2016).

In het geval van dit syndroom heeft de wijziging invloed op een specifiek gen dat zich op het X-chromosoom bevindt. Vrouwen vertonen dus meestal geen bijbehorende klinische symptomen, omdat ze de afwijkingen kunnen compenseren met een functionele activiteit van het andere X-paar (National Organization voor zeldzame aandoeningen, 2016).

Mannen bevatten echter een enkel X-chromosoom, dus als het defecte gen dat is geassocieerd met deze pathologie zich in dit chromosoom bevindt, zal het zijn klinische kenmerken ontwikkelen (Nationale Organisatie voor Zeldzame Aandoeningen, 2016).

Diagnose

Bij de diagnose van het Lesh-Nyhan-syndroom zijn zowel de klinische bevindingen als de resultaten van verschillende laboratoriumtests belangrijk (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2016).

Een van de eerste tekenen van verdenking is de aanwezigheid van oranje of roodachtige kristallen in de urine van getroffen kinderen (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2016).

Omdat ze meestal in de vroege stadia verschijnen, is de meest voorkomende dat ze in luiers worden waargenomen als zanderige afzettingen (Cervantes Castro en Villagrán Uribe, 2016).

Dit, samen met de rest van de renale, gastro-intestinale, neurologische en renale kenmerken, resulteert in de uitvoering van verschillende laboratoriumtests om de aanwezigheid van het Lesch-Nyhan-syndroom te bevestigen (Gonzáles Senac, 2016):

  • Analyse van het purinemetabolisme.
  • Analyse van HPRT-enzymactiviteit.

Bovendien is het gebruik van verschillende complementaire tests zoals beeldvormingstechnieken essentieel om andere soorten ziekten uit te sluiten.

Is er een behandeling?

Er is geen remedie voor het Lesch-Nyhan-syndroom. De behandeling is gebaseerd op symptomatische behandeling en het vermijden van secundaire medische complicaties..

De klassieke benaderingen richten zich op (Torres en Puig, 2007):

  • Beheersing van overproductie van urinezuur door farmacologische toediening van remmers.
  • Behandeling van motorische en spierstoornissen en afwijkingen. Toediening en therapie van revalidatiegeneesmiddelen.
  • Beheersing van gedragsstoornissen door fysieke beperkingen en psychologische therapie.

Referenties

  1. Cervantes Castro, K., en Villagrán Uribe, J. (2008). Patiënt met het Lesch-Nyhan-syndroom behandeld op de afdeling pediatrische stomatologie van het Tamaulipas-kinderziekenhuis. Mexicaans tandheelkundig tijdschrift.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Behandeling van het Lesch-Nyhan-syndroom. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN-ZIEKTE: Kliniek van HPRT-deficiëntie bij een reeks van 42 patiënten. Autonome Universiteit van Madrid.
  4. Ziekenhuis Sant Joan de Déu. (2016). Ziekte van Lesch-Nyhan. Controle-eenheid voor PKU en andere stofwisselingsstoornissen Ziekenhuis Sant Joan de Deu.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan-syndroom. Verkregen van Genetics Home Reference.
  6. NORD. (2016). Lesch Nyhan-syndroom. Verkregen van de nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
  7. Schlager, G., Colombo, M., en Lacassie, Y. (1986). Ziekte van Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., en Puig, J. (2007). Hypoxanthine-guanine fosoforibosyltransferase (HPRT) -deficiëntie: Lesch-Nyhan-syndroom. Verkregen van BioMed Central.

Niemand heeft nog op dit artikel gereageerd.